J Exp Clin Cancer Res：细胞周期蛋白G2抑制Wnt /β-连环蛋白信号传导，并通过Dapper1抑制胃癌细胞的生长和迁移
2018-12-22 MedSci MedSci原创
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，既往研究显示细胞周期蛋白G2与多种类型肿瘤的发展有关，但其在胃肿瘤中的潜在机制尚不清楚。本研究旨在探讨细胞周期蛋白G2对胃癌中Wnt/β-catenin信号通路的作用及其机制。使用实时荧光定量PCR，免疫组化和计算机模拟分析确定胃癌中cyclin G2的表达。TCGA数据集用于评估细胞周期蛋白G2表达与胃癌预后情况之间的关联。使用MTS测定，集落形成测定，细胞周期测定，
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，既往研究显示细胞周期蛋白G2与多种类型肿瘤的发展有关，但其在胃肿瘤中的潜在机制尚不清楚。本研究旨在探讨细胞周期蛋白G2对胃癌中Wnt/β-catenin信号通路的作用及其机制。
使用实时荧光定量PCR，免疫组化和计算机模拟分析确定胃癌中cyclin G2的表达。TCGA数据集用于评估细胞周期蛋白G2表达与胃癌预后情况之间的关联。使用MTS测定，集落形成测定，细胞周期测定，伤口愈合测定和transwell测定评估异位和内源细胞周期蛋白G2对胃癌细胞增殖和迁移的影响。此外，使用异种移植模型和裸鼠转移模型来确定细胞周期蛋白G2对胃肿瘤生长和体内迁移的影响。使用TOPFlash荧光素酶报告基因测定法研究细胞周期蛋白G2表达对Wnt /β-连环蛋白信号传导的影响，并使用免疫印迹测定，酵母双杂交筛选，免疫沉淀和Duolink原位PLA研究所涉及的分子机制构建Ccng2-/-小鼠以进一步证实细胞周期蛋白G2对体内Wnt /β-连环蛋白信号传导的抑制作用。此外，使用GSK-3β抑制剂探讨Wnt/β-catenin信号通路在细胞周期蛋白G2抑制胃癌细胞增殖和迁移中的作用。
结果显示，胃癌组织中细胞周期蛋白G2水平降低，并且与肿瘤大小、迁移和分化状态差有关。此外，细胞周期蛋白G2的过表达在体外和体内均减弱肿瘤生长和转移。Dpr1被鉴定为细胞周期蛋白G2相互作用蛋白，其是细胞周期蛋白G2介导的β-连环蛋白表达抑制所必需的。机制上，细胞周期蛋白G2影响CKI的活性以磷酸化Dpr1，已经证明Dpr1是一种蛋白质，其在未磷酸化时充当Wnt/β-连环蛋白信号传导的抑制剂。此外，GSK-3β抑制剂消除了细胞周期蛋白G2诱导的细胞增殖和迁移的抑制。
综上所述，该研究表明细胞周期蛋白G2抑制Wnt/β-连环蛋白信号传导并通过Dapper1抑制胃癌细胞生长和迁移。
原始出处：
Jinlan Gao, Chenyang Zhao, et al., Cyclin G2 suppresses Wnt/β-catenin signaling and inhibits gastric cancer cell growth and migration through Dapper1. J Exp Clin Cancer Res. 2018; 37: 317.
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