Lancet Diabetes Endocrinol：应用GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病患者的心血管、死亡率和肾脏结局——随机试验的系统回顾和荟萃分析
2021-11-09 Naomii MedSci原创
GLP-1受体激动剂，无论其结构同源性如何，都可以降低2型糖尿病患者单个主要不良心血管事件(MACE)成分、全因死亡率、心力衰竭住院和肾功能恶化的风险。
两类抗糖药——GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂，可以减少2型糖尿病高危患者的心血管事件。GLP-1受体激动剂降低糖化血红蛋白(HbA1c)、改善血压和可变地降低体重，而不会增加低血糖风险。先前的荟萃分析表明，GLP-1受体激动剂减少了主要不良心血管事件(MACE)，MACE是心血管死亡、卒中或心肌梗死的复合体。然而，GLP-1受体激动剂的作用是否根据它们与人类GLP-1或exendin-4的结构同源性而不同，以及它们是否可以减少心力衰竭和肾功能障碍仍不确定。
GLP-1受体激动剂可减少2型糖尿病患者的主要不良心血管事件(MACE)。然而，关于肾脏结果的不确定性仍然存在，是否有益于基于Exendin-4的GLP-1受体仍然不确定。系统的评估将有助于支持关于使用降糖疗法减少成人2型糖尿病患者大血管和肾脏预后的指南建议。鉴于全球糖尿病患病率不断上升，这样的数据具有更大的重要性。近日，有研究人员荟萃分析了2型糖尿病患者结果试验中有关GLP-1受体激动剂心血管益处和风险的最新证据。
研究者进行了一项荟萃分析，包括来自Amplay-O的新数据，使用随机效应模型估计MACE的总体风险比(HR)；其组成部分；全因死亡率；因心力衰竭住院；综合肾脏结果，包括大量蛋白尿的发展、血肌酐增加一倍、或估计肾小球滤过率(EGFR)至少下降40%、肾脏替代治疗或死于肾脏疾病；基于EGFR变化的肾功能恶化；以及关键安全结果的优势比。还根据安慰剂组的MACE发生率、有无心血管疾病、HbA1c水平、试验持续时间、治疗剂量间隔、与人类GLP-1或Exendin-4的结构同源性、BMI、年龄和EGFR来检查患者亚组的MACE结果。在PubMed上搜索报告MACE(即心血管死亡、心肌梗死或中风)的合格试验，截至2021年6月9日。荟萃分析了在2型糖尿病患者中测试注射或口服GLP-1受体激动剂的随机安慰剂对照试验的数据。研究限制了对500多名患者的试验，这些患者的主要结果包括心血管死亡、非致命性心肌梗死和非致命性中风。这项荟萃分析注册在Prospero，CRD42021259711上。
- 98篇文章的结果筛选，8个试验，60080名患者符合预先指定的标准并纳入。
- 总的来说，GLP-1受体激动剂降低了14%的MACE(HR 0·86[95%CI 0·80-0·93]；p<0.0001)，在GLP-1受体激动剂的结构同源性或其他8个受试亚组之间没有明显的异质性(所有pInteraction≥均为0·14)。
- GLP-1受体激动剂使全因死亡率降低12%(HR 0.88[95%CI 0.82-0.94]；p=0.0001)，因心力衰竭住院降低11%(HR 0.89[95%CI 0.82-0.98]；p=0.013)，综合肾脏结局降低21%(HR 0.79[95%CI 0.73-0.87]；p<0.0001)，严重低血糖风险没有增加。
- 在剔除仅限于急性冠状动脉综合征(ELIXA)患者的试验的敏感性分析中，根据EGFR的变化，所有益处都略有增加，包括肾功能恶化的结果(HR0.82[95%CI 0.69-0.98]；p=0.030)。
GLP-1受体激动剂，无论其结构同源性如何，都可以降低2型糖尿病患者单个MACE成分、全因死亡率、心力衰竭住院和肾功能恶化的风险。
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