【盘点】2020年9月10日Blood研究精选

2020-09-12 MedSci原创 MedSci原创

2020年9月10日Blood研究精选

【1】Myc对采用EPOCH±Vorinostat治疗的HIV-NHLs患者预后的影响

https://doi.org/10.1182/blood.2019003959

EPOCH是HIV-NHLs的首选方案,通常为EBV+或HHV-8+。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂伏立诺他干扰EBV/HHV-8潜伏期,增强化疗诱导的细胞死亡,并可能能清除HIV宿主。近日研究人员评估了伏立诺他对EPOCH疗效和/或HIV清除率的影响。

本次II期临床研究招募了90位侵袭性HIV-NHLs患者,予以剂量校正的EPOCH(如果CD20+则联合利妥昔单抗)或EPOCH联合伏立诺他(300 mg)治疗,主要终点是完全缓解(CR)。

在86位可评估的弥漫性大B细胞淋巴瘤(61人)、浆母细胞性淋巴瘤(15人)、原发性积液淋巴瘤(7人)、未分类的B细胞NHL(2人)和Burkitt淋巴瘤(1人)中,EPOCH疗法和EPOCH联合伏立诺他的CR率分别是74%和68%。CD4+计数<200细胞/mm3的患者的CR率较低。与单用EPOCH相比,EPOCH-伏立诺他并没有消除HIV宿主,而且导致了更频繁的四级中性粒细胞减少症和血小板减少症。治疗臂的总体和无事件存活率(EFS)相近。总体上,Myc+DLBCL患者的EFS更低(3年EFS:44%;而Myc-DLBCL的为83%)。诊断-治疗间隔(DTI)短也与较差的预后相关,而协议前治疗没有负面影响。

【2】人源的Fc受体非结合型抗CD3单克隆抗体在T-ALL中的疗效

https://doi.org/10.1182/blood.2019003801

T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种侵袭性的恶性肿瘤,约占ALL病例的20%。强化化疗方案的儿童治愈率超过85%,但成人的治愈率不足50%。

近日研究人员发现,人源化的非FcgR结合的CD3单克隆抗体在CD3+ T-ALL的异种移植(PDX)模型中具有抗白血病特性。此外,这些抗体与化疗合用,可提高抗白血病的效应和宿主的存活率。因为这些抗体在人体中只显示轻微的可控制的副作用,为治疗T-ALL提供了一种新的治疗选择。研究表明,在T-ALL PDX中,抗CD3单克隆抗体的抗白血病特性很大程度上是不依赖于Fcg受体介导的通路。

【3】Aldh3a2抑制与基于代谢状态的肿瘤治疗

https://doi.org/10.1182/blood.2019001808

癌症的代谢改变代表了致癌突变的聚合效应。研究人员假设,在模拟骨髓微环境的体外系统中,通过对正常小鼠造血细胞和恶性造血细胞进行代谢受限的遗传筛选,可以明确急性髓系白血病(AML)的独特弱点。

白血病细胞,但不是正常的骨髓细胞,依赖于醛脱氢酶3a2 (Aldh3a2);Aldh3a2能氧化长链脂肪族醛,以防止细胞氧化损伤。醛类化合物是癌症中氧化磷酸化和核苷酸合成增加的副产物,由脂质过氧化物产生,而脂质过氧化物是细胞死亡的非caspase依赖性形式,即铁中毒。白血病细胞对Aldh3a2的依赖性可见于多种小鼠和人类髓系白血病。Aldh3a2抑制与谷胱甘肽过氧化物酶-4 (GPX4)抑制联合起来对AML细胞来说是致命的;GPX4抑制是一种已知的对AML细胞影响最小的铁功能触发。

【4】美国15%的HIV阳性者献血时知道自己已感染HIV

https://doi.org/10.1182/blood.2020006890

抗逆转录病毒治疗(ART),用于治疗和暴露前预防(PrEP,即在感染前采取预防措施,如发生性行为时使用安全套)来预防HIV感染,是一种有助于终结HIV流行的有效方法。但是,ART的应用可能会影响HIV的输血传播风险。近日研究人员在献血者中开展三种不同的ART/PrEP流行率分析。

首先,使用液相色谱-串联质谱盲法检测HIV阳性献血者和感染-无反应献血者的血样,评估ART的应用情况。其次,在来自美国6个地点的感染-无反应、18-45岁、男性、首次献血者的血样中检测恩曲他滨(emtricitabine)和替诺福韦(tenofovir)。最后,对来自美国5个城市的参与2017年CDC国家HIV病毒行为监测(NHBS)的与男性发生性关系(MSM)的男性的献血前自我报告的PrEP使用情况进行评估。

在盲检中,在300例感染-无反应献血样本中未检测到ART使用,但在299例HIV确诊感染的献血样本中,有46例(15.4%)被证实进行过ART治疗。在1494例首次献血的男性样本中,有9例(0.6%)服用过恩曲他滨和替诺福韦。在NHBS MSM调查中,在591位受访者中,有27人(4.8%)报告在2016年或2017年献过血,并在献血期间使用了PrEP。

 



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