Liver Cancer：卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）治疗既往治疗进展的晚期肝细胞癌（HCC）患者的疗效：2期临床研究长期随访结果更新

免疫治疗的发展为晚期肝细胞癌(HCC)患者提供了更多的治疗选择。根据2期CheckMate-040和KEYNOTE-224研究的结果，nivolumab和pembrolizumab在美国被批准用于既往接受索拉非尼治疗的晚期肝癌患者。在III期临床研究CheckMate-459中，nivolumab与sorafenib作为晚期HCC的一线治疗方法进行了比较。虽然nivolumab的总生存期(OS)没有达到统计学意义，但可以观察到nivolumab治疗有OS、客观缓解率(ORR)和完全缓解率获益倾向。

卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）是我国自主研发的PD-1抑制剂。2020年在Lancet Oncol杂志上发表了我国任正刚教授开展的II期临床研究结果，证实在中国晚期肝癌患者中，治疗后进展应用卡瑞利珠单抗可改善患者的预后。在12.5个月的中位随访中，接受卡瑞利珠单抗治疗患者的ORR为14.7%(95% [CI] 10.3 20.2)，中位应答持续时间(DoR)未达到;6个月的OS率为74.4% (95% CI 68.079.7)，中位OS未达到。基于研究结果，卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）在中国被批准用于索拉非尼或化疗进展后的晚期肝细胞癌（HCC）患者。近期，Liver Cancer杂志上发表了长期随访的更新结果。

2016年11月15日至2017年11月16日，共有217例患者入组并接受至少1疗程camrelizumab: 其中109例每2周组，108例每3周组。截至2019年12月16日数据截止时，中位随访时间为13.2个月(IQR 5.7-25.8)。20例没有疾病进展的患者继续接受治疗。独立盲法评估委员会（BICR）评估有客观反应的32例患者中, 14例(43.8%)仍在持续应答中。6个月、12个月、18个月和24个月的持续反应率为75.9% (95% CI 55.9 - 87.7)、68.3% (95% CI 47.7 -82.2), 59.8% (95% CI 38.8 - 75.6)和53.1%(95%CI 31.0 - 71.0)。研究者评估DoR与BICR评估的一致。

                   疗效评估

截止数据，217例患者中146例(67.3%)死亡，中位OS为14.2个月(95% CI 11.5 16.3)。12个月、18个月和24个月的OS率分别为55.9% (95% CI 49.0 62.3)、41.3% (95% CI 34.6 47.9)和33.7% (95% CI 27.3 40.2)。

                 OS

在172例(79.3%)接受RECIST标准评估的疾病进展（PD）患者中，102例(59.3%)继续接受cam- relizumab治疗(TBP组)，而70例(40.7%)未接受治疗(非TBP组)。TBP组的中位OS为16.9个月(95% CI 13.3 22.6)，而非TBP组为9.4个月(95% CI 5.8 14.8)。TBP组和非TBP组6、12、18和24个月 OS率分别为91.1% (95% CI 83.6–95.3) versus 61.4% (95% CI 49.0–71.7), 67.1% (95% CI 56.9–75.3) versus 43.7% (95% CI 31.8–54.9), 47.5% (95% CI 37.3–56.9) versus 33.1% (95% CI 22.3–44.3), 和38.8% (95% CI 29.2–48.4) versus 23.2% (95% CI 13.8–34.1)。

102例TBP组患者中有24例患者肿瘤较基线缩小大于30%，其中位OS未达到(95% CI 19.4未达到)，6个月、12个月、18个月和24个月OS率分别为100% (95% CI未达到)、87.5% (95% CI 66.1 95.8)、75.0% (95% CI 52.6 87.9)和62.5% (95% CI 40.3 78.4)。

           TBP和非TBP组的OS

217例患者中198例(91.2%)发生至少1例治疗相关不良事件（TRAE）, 3级及以上TRAE的发生率为24.0%(52例)。最常见的TRAE为毛细血管增生症（RCCEP）(66.8%)，但均为1级或2级。其他常见不良事件包括天冬氨酸氨基转移酶升高(11例[5.1%])，中性粒细胞减少(7例[3.2%])，白细胞计数下降(6例[2.8%])，脂肪酶升高(6例[2.8%])，丙氨酸转氨酶升高(5例[2.3%])，γ-谷氨酰转移酶升高(5例[2.3%])血胆红素升高(5例[2.3%])。26例(12.0%)患者发生与治疗相关的严重不良事件。最常见的是肝功能异常(5例[2.3%])，且均为3或4级。TRAEs导致38例(17.5%)患者中断治疗，8例(3.7%)患者停止治疗。在长期随访期间，没有因TRAE导致的死亡。

             不良事件

综上，长期随访进一步证实，卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）可以改善既往治疗进展的晚期肝细胞癌（HCC）患者的预后。对于卡瑞利珠单抗治疗第一次评估进展（RECIST标准）的患者，继续卡瑞利珠单抗仍有生存获益。

原始出处：

Zhenggang Ren, Shukui Qin, Zhiqiang Meng, et al. A Phase 2 Study of Camrelizumab for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Two-Year Outcomes and Continued Treatment beyond First RECIST-Defined Progression. Liver Cancer. DOI: 10.1159/000516470. Published online: June 30, 2021.