ESC 2026丨LUMINARA研究抢先看：AZD5462治疗慢性心力衰竭的IIb期研究

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2026年欧洲心脏病学会（ESC）年会暨世界心脏病学大会将于8月28日至8月31日在德国慕尼黑盛大召开。在HOT LINE 6专场上，来自美国哈佛医学院的James Januzzi教授将公布LUMINARA研究结果。POCKETIN基于该研究已发表的研究设计文章，特整理概述，以供速览。

研究背景

慢性心力衰竭是全球范围内发病率和死亡率居高不下的心血管疾病，尽管当前指南指导的药物治疗已显著改善患者预后，但仍有大量患者面临疾病进展和不良结局。松弛素家族肽受体1是G蛋白偶联受体家族成员，其激活可通过多种信号通路介导血管舒张、抗纤维化、抗炎和心脏保护等效应。AZD5462是一种新型口服RXFP1激动剂，旨在通过激活RXFP1受体发挥多效性心血管保护作用。LUMINARA研究旨在评估AZD5462在慢性心力衰竭患者中的疗效、安全性和药代动力学特征。

研究设计

LUMINARA是一项IIb期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量探索研究，评估在标准治疗基础上加用AZD5462的疗效。研究在两个队列（队列A和队列B）的慢性HF患者中开展，计划纳入375例患者。研究包括筛选期（最长4周）、治疗期（24周）和随访期（4周），共约12次访视。

纳入标准包括NYHA心功能分级II至IV级、已接受稳定标准心衰药物治疗至少4周、年龄18至85岁。排除标准包括12周内发生过心肌梗死或冠脉血运重建、6个月内进行过经导管结构性心脏干预或瓣膜手术、限制性心肌病、活动性心肌炎、严重瓣膜疾病、淀粉样变、Fabry病、血色病、4周内失代偿性心衰或心肺住院、活动性恶性肿瘤等。

符合条件的患者在每个队列中按1:1:1:1随机分配至三个AZD5462剂量水平（低、中、高）或安慰剂组，每日口服一次，持续24周。主要终点是从基线至第25周超声心动图参数的变化。次要终点包括第13周和第25周超声心动图参数的变化、KCCQ总体summary评分的变化、NYHA分级变化、心脏生物标志物的变化、AZD5462血浆浓度以及不良事件和严重不良事件的发生率。

研究进展

LUMINARA试验于2024年6月4日启动，2026年2月10日完成主要终点数据收集和全部研究，实际入组375例患者。研究结果将在ESC 2026年会公布，为AZD5462在慢性心力衰竭患者中的进一步临床开发提供关键证据。

研究展望

LUMINARA研究是首个评估口服RXFP1激动剂AZD5462在慢性心力衰竭患者中疗效的IIb期剂量探索试验。通过全面评估超声心动图参数、患者报告结局、生物标志物和安全性，该研究将为AZD5462在HF治疗中的潜在价值提供重要数据。如果结果积极，AZD5462有望成为心衰治疗领域的新型药物，为慢性心力衰竭患者提供新的治疗选择。

参考文献：

https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420261402397