J Nanobiotechnology：多功能复合水凝胶作为内源性和外源性协同调节剂提高银屑病的疗效
2022-04-14 医路坦克 MedSci原创
银屑病是一种慢性自身免疫性疾病，靶向促炎巨噬细胞和激活的KCs可能成为治疗银屑病的有效策略。最近，纳米材料的抗炎作用已被用于治疗类风湿性关节炎和银屑病的固有能力，本文就该研究进行介绍。
银屑病是一种慢性自身免疫性疾病，影响全球约2%的人口。从机制上讲，天然免疫和获得性免疫之间复杂的相互作用是银屑病发病机制的核心，对促炎巨噬细胞和“激活的”角质形成细胞(KCs)具有至关重要的作用。由这些致病细胞介导的多个炎症循环可使KCs的氧化还原系统失衡，导致KCs的炎症和过度增殖。因此，同时靶向促炎巨噬细胞和激活的KCs可能成为治疗银屑病的有效策略。
甲氨蝶呤(MTX)被认为是一种免疫抑制调节剂，参与介导对这些致病细胞的抑制。它已被系统地用于治疗中重度银屑病。目前，水凝胶、脂质体、聚合物和微针纳米载体的引入有助于MTX和其他抗银屑病药物的经皮给药，以避免传统疗法中压倒性的全身不良反应。然而，在银屑病的发病机制中，单一药物局部应用MTX针对多个炎性循环将阻碍预期的治疗效果。因此，这可能进一步增加了过度使用大剂量MTX引起的副作用和耐药性的风险。最近，纳米材料的抗炎作用已被用于治疗类风湿性关节炎和银屑病的固有能力，如阳离子聚合物、Au、FA-Ag和铁酸锰/氧化铈共修饰纳米粒子。这种水凝胶已被确定为最具竞争力的经皮治疗皮肤病的候选材料，由于其良好的粘附性和皮肤保持性，可以通过加入各种纳米颗粒来配备可调节的功能。因此，制备一种自疗性多功能水凝胶纳米载体，并以特定的方式精确控制MTX的释放，同时抑制炎症回路的传播，增强小剂量MTX的治疗效果，以抑制银屑病的恶化，是一种替代策略。
在这种复合水凝胶中，氧化锌杂化介孔微球既可以作为药物载体，也可以作为清除活性氧(ROS)的纳米颗粒。适量的银纳米颗粒锚定的氧化锌纳米颗粒(氧化锌/银)被功能化，具有固有的免疫调节特性。实验表明，氧化锌/银纳米颗粒可以通过抑制促炎症巨噬细胞中p65的激活，以及通过下调ROS介导的STAT3-Cyclin D1信号通路，抑制KCs中适应性细胞因子的分泌，从而降低固有的细胞因子谱，从而发挥自我治疗作用。在咪喹莫特(Imquimod，ImQ)诱导的银屑病小鼠模型上，该水凝胶获得了较好的抗银屑病效果，证明了内在纳米粒和外源性MTX具有优越的透皮吸收和联合增强疗效。
这种复合水凝胶可以作为一种多功能、无刺激性、非侵入性和有效的经皮纳米制剂来治疗银屑病。
文献来源：Xu J, Chen H, Chu Z,A multifunctional composite hydrogel as an intrinsic and extrinsic coregulator for enhanced therapeutic efficacy for psoriasis.J Nanobiotechnology 2022 Mar 24;20(1)
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