Gastroenterology:肠易激综合征患者结肠组织中肥大细胞产生的前列腺素E2刺激小鼠内脏超敏反应的发生
2020-07-02 MedSci原创 MedSci原创
内脏超敏反应在肠易激综合征(IBS)患者中很常见。本项研究调查了炎症分子(例如组胺和蛋白酶)是否激活了过氧化物合酶2(COX2),以增加肥大细胞对前列腺素E2(PGE2)的合成,从而激活了前列腺素(E
背景和目标
内脏超敏反应在肠易激综合征(IBS)患者中很常见。本项研究调查了炎症分子(例如组胺和蛋白酶)是否激活了过氧化物合酶2(COX2),以增加肥大细胞对前列腺素E2(PGE2)的合成,从而激活了前列腺素(EP2)。
方法
研究人员使用了一种酶联免疫吸附试验来测定腹泻IBS患者(IBS-D;18名女性和5名男性;年龄28-60岁),健康个体(对照组n = 24)结肠黏膜肥大细胞中分子自发释放的水平,同时研究人员对小鼠和大鼠的结肠内给药,对结肠活检上清液,组胺,PGE2,针对EP2的小干扰RNA或F2R激动剂,最后研究人员测量了啮齿类动物对结肠扩张的内脏运动反应。
结果
与对照组活检组织相比,基于酶联免疫吸附测定的IBS-D患者结肠活检具有较高的PGE2水平以及COX2信使RNA和蛋白质水平。免疫组织化学显示,大多数COX2位于肥大细胞中。用IBS-D活检上清液对大鼠进行结肠结肠灌注可以使对结肠扩张的内脏运动反应增加3到4倍。这与结肠粘膜中PGE2,组胺和类胰蛋白酶的显着增加有关。肥大细胞稳定剂,COX2抑制剂或EP2的抑制可防止这些增加。结肠内注射IBS-D患者活检上清液未能引起内脏超敏反应。
结论
结肠肥大细胞异常合成PGE2似乎会诱发IBS-D患者的内脏超敏反应。
原始出处:
Gintautas Grabauskas. Et al. Prostaglandin E2, Produced by Mast Cells in Colon Tissues From Patients With Irritable Bowel Syndrome, Contributes to Visceral Hypersensitivity in Mice.Gastroenterology.2020.
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