Leukemia:环状RNA在套细胞淋巴瘤中的表达模式和预后潜力

2021-07-13 xiaozeng MedSci原创

套细胞淋巴瘤(MCL)是非霍奇金淋巴瘤的一种亚型,属于B细胞淋巴瘤。

套细胞淋巴瘤(MCL)是非霍奇金淋巴瘤的一种亚型,属于B细胞淋巴瘤。既往研究显示,在引入含阿糖胞苷的化学免疫疗法后进行自体干细胞移植(ASCT)可显著改善MCL患者的预后。

套细胞淋巴瘤的特征在于患者结局的显著差异,因此急需强有力的预后生物标志物来识别患者的预后状态。


环状RNA(circRNA)是一类新兴的丰富的内源性非编码RNA,其具有组织和疾病特异性表达模式。这些分子是通过非典型的剪接机制形成的,该机制被称为反向剪接,即将外显子的3'端连接到相同或上游外显子的5'端以成环。

尽管circRNA的表达通常低于其线性对应物,然而,由于circRNA的高稳定性,其半衰期较mRNA更长,因此circRNA可作为包括癌症在内的各种疾病的潜在预后生物标志物。


该研究旨在探索MCL中circRNA的表达模式和预后相关性。研究人员通过RNA测序分析circRNA的表达情况,并采用NanoString数字化基因检测技术(NanoString nCounter Analysis)探究了北欧MCL2和MCL3临床试验样本中40种高表达的circRNA的预后潜力。

在MCL中circRNA广泛表达

研究人员报告了在训练队列MCL2中开发的基于circRNA特征的circSCORE评分系统,其能够高度预测疾病的进展时间(TTP)和淋巴瘤特异性存活率(LSS)。


在独立验证队列MCL3中,研究人员通过分析TTP和LSS分析证实,在分配到circSCORE高风险组的大部分患者均观察到的令人沮丧的结局。结合 MIPI(MCL国际预后指数)、Ki67指数、胚样形态和TP53突变状况的Cox回归模型分析揭示,circSCORE保留了TTP和LSS的预后意义。

CircSCORE评分与患者的预后显著相关

总而言之,该研究结果揭示,circRNA是MCL中很有前景的潜在预后生物标志物,circSCORE评分可提高对高危患者的识别。


原始出处:

Dahl, M., Husby, S., Eskelund, C.W. et al. Expression patterns and prognostic potential of circular RNAs in mantle cell lymphoma: a study of younger patients from the MCL2 and MCL3 clinical trials. Leukemia (09 July 2021).

 

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