Blood:不同MDS/MPN亚型的遗传异质性

2020-07-01 MedSci原创 MedSci原创

特定的基因突变组合与形态学MDS/MPN亚型相关,并有助于阐明这些肿瘤的异质性;MDS/MPN-U患者表现出与其他MDS/MPN患者相似的不同临床分子谱。

超过90%的骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤(MDS/MPN)病例的髓样相关基因具有体细胞突变,但目前的诊断标准仍不包括分子数据。

Palomo等人采用全基因组测序技术以表征一个临床特征明确的大型队列的367位MDS/MPN成年患者的突变情况:119例慢性髓系单核细胞白血病(CMML)、71例非典型慢性粒细胞白血病(aCML)、71例伴有环形铁幼粒细胞和血小板增多的MDS/MPN(MDS/MPN-RS-T)和106例未分型的MDS/MPN(MDS/MPN-U)。

在该队列≥3%的个体中,共有30个基因携带重复突变。在MDS/MPN亚型之间,复发性突变基因的分布和克隆结构有所不同。统计分析表明,复发性突变基因之间存在显著相关性,一如基因型与表型之间的相关性。

研究人员还发现,特定基因组合与不同亚型的MDS/MPN相关,并且与大多数其他MDS/MPN亚型相斥(如CMML中的TET2-SRSF2、aCML中的ASXL1-SETBP1或MDS/MPN-RS-T中的SF3B1-JAK2)。

MDS/MPN-U患者的异质性最大,表现出不同的分子谱,类似于在其他MDS/MPN亚型中观察到的一个,该分子谱且与患者预后相关。特定基因突变还可影响不同的MDS/MPN的预后,这可能还关乎临床决策。

总之,本研究结果有助于阐明在这些肿瘤中观察到的遗传异质性,或可用于MDS/MPN的临床诊疗

原始出处:

Laura Palomo,et al. Molecular landscape and clonal architecture of adult myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms. Blood. June 23, 2020.

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!

相关资讯

李峻岭教授:从临床实践到研究进展,全面基因组测序为晚期肺癌患者争取更多治疗机会

晚期肺癌是最早迈入精准治疗领域的瘤种,人们对于精准治疗理解不断加深的过程中充分认识到,精准诊断是精准治疗的基石。近年来,基因检测的发展为精准诊断与治疗奠定了坚实的基础,然而如何将基因检测手段用好是实践

英国将领导价值2亿英镑的50万人的全基因组测序

英国研究与创新中心宣布了一项新的价值2亿英镑项目,对50万人的遗传密码进行测序,以更好地理解,诊断,治疗和预防改变生命的疾病,包括癌症和痴呆症。

全基因组测序在遗传病检测中的临床应用专家共识

下一代测序(NGS)技术近年来在遗传病检测领域得到了广泛应用,以靶向测序及全外显子组测序为代表的技术已成为遗传病诊断的重要工具。全基因组测序(WGS)理论上可以同时检测单核苷酸变异、结构变异(含拷贝数变异)及线粒体变异等,有望进一步提升临床遗传检测的效能。由于WGS产生的数据涵盖受检者的几乎全部遗传信息,为了实现其临床意义以及妥善处理检测相关的复杂遗传咨询问题,39位医学遗传学专家共同探讨了wGS

Genet Med:构建数学模型,评估全基因测序的疾病防治效果和成本效果

近些年来基因组测序技术得到快速发展,很多致病风险基因被陆续发现,针对全民进行基因组普查是否能够实现早期预防、早诊早治并具有较高的经济效益是亟待解决的热点问题。基于此,西安交大公共卫生学院张磊教授构建了数学模型,评估了针对澳大利亚18-25岁人群7种疾病进行全基因测序的疾病防治效果和成本效果。近日,该研究成果“Population genomic screening of all young adu

Lancet haemat:基于全基因组测序的抗原分型算法,可通过提高供-受体抗原匹配精确度,减少过敏反应、改善输血预后

现已知不同的个体间存在300多种不同的红细胞(RBC)抗原和33种血小板抗原。对抗原敏感是一种严重并发症,可发生于产前用药和输血后,特别是需要多次输血的患者。虽然输血前的兼容性测试主要是依赖于血清学方法,但很多抗原都检测不出来。既往还用过基于单核苷酸多态性(SNP)的方法,但对于ABO和Rh分型——最主要的血型——不能单靠SNP鉴定。William J Lane等人开发了一种新的基于全基因组测序的

日本业内权威中川英刀博士谈癌症全基因组测序

中川英刀博士是日本理化学研究所基因组测序解析小组的负责人,在业内有较高的知名度。近期,生物探索非常有幸的对他进行了专访。