APASL2025丨乙肝新药VRON-0200：单剂量治疗能激活免疫并诱导HBsAg下降

编者按

2025年第34届亚太肝病学会年会（APASL 2025）于3月26 - 30日在北京国家会议中心隆重召开。本次大会以“多元合作 创造消除和治愈的奇迹”为主题，会议期间披露了多项乙肝新药研究进展，肝霖君精选其中的重要进展与大家分享。

VRON-0200是Virion Therapeutics研发的一种肌肉注射治疗性疫苗，以早期T细胞检查点基因编码抑制剂——单纯疱疹病毒糖蛋白D作为疫苗佐剂，这种糖蛋白D可与HBV core和pol（而非S）抗原融合，旨在增强、扩大和延长CD8⁺T细胞应答。该疫苗目前处于I期临床阶段。

在本次APASL2025大会上，香港中文大学 Grace LH Wong教授口头报告了VRON-0200的Ib期积极数据，单剂量VRON-0200治疗显著增强慢乙肝患者的T细胞应答达2倍以上，约25%的患者在91天及以后随访中HBsAg下降≥ 0.4 log₁₀ IU/mL，范围在0.4 - 2.3 log₁₀ IU/mL之间。

研究方法

该项多中心、开放标签、Ib期研究纳入NA经治> 12个月、HBV DNA < 40 IU/mL、HBsAg < 500 IU/mL的慢乙肝患者随机分为VRON-0200低剂量队列（Cohort 1，1 × 10¹⁰ vp）和高剂量队列（Cohort 2，5 × 10¹⁰ vp），其中Cohort 1a/2a接受初免+加强治疗，Cohort 1b/2b仅接受初免治疗。VRON-0200以血清型6和7的异源黑猩猩腺病毒载体（AdC6/7）作为疫苗载体，具体治疗方案如下：

Cohort 1a：第1天，低剂量AdC7初免；第91天，低剂量AdC6加强

Cohort 1b：第1天，低剂量AdC6初免

Cohort 2a：第1天，高剂量AdC7初免；第91天，高剂量AdC6加强

Cohort 2b：第1天，高剂量AdC6初免

评估治疗后的安全性、病毒学和免疫学应答。通过IFN-γ ELISpot（LLOD < 30 SFU/1e6）、使用3个肽池（代表疫苗肽的core、pol以及S抗原肽）对PBMCs中的T细胞频率进行试验前（2个时间点）和试验后多个时间点的评估。

免疫应答定义：第28天连续2次core + pol ELISpot测量值>治疗前2个时间点的平均值且> LLOD，第91天core + pol ELISpot测量值>治疗前2个时间点的平均值且> LLOD。

研究结果

共纳入27例患者（Cohort 1，13例；Cohort 2，14例），81%为男性，89%为亚洲人，中位年龄46岁，基线中位HBsAg水平177.1 IU/mL。

所有患者中第28、91天分别有24、22例患者有ELISpot结果。第28天对core + pol的应答相比治疗前增加2.2倍（p = 0.02），第91天增加2.0倍（p = 0.04）。在第28天有应答患者（n = 7）中，第28天应答相比治疗前增加5.5倍，第91天应答增加4.8倍。

尽管VRON-0200不靶向HBsAg，经VRON-0200治疗后HBsAg水平随时间持续下降。在接受初免及初免/加强的患者中，6/24（25%）在91天及以后HBsAg下降≥ 0.4 log₁₀ IU/mL（6例患者分别下降2.3、0.8、0.6、0.5、0.4和0.4 log₁₀ IU/mL）。

仅接受VRON-0200初免的患者中，6/26（23%）在第91天HBsAg下降≥ 0.4 log₁₀ IU/mL（6例患者分别下降2.2、0.6、0.5、0.5、0.4和0.4 log₁₀ IU/mL）。

共报告了7,680个患者安全日（N = 27），总体安全且耐受性良好，无严重不良事件或不良事件导致的停药，未观察到ALT升高，VRON-0200低剂量与高剂量组、初免及初免/加强方案之间无安全性差异。

研究结论

单剂量VRON-0200肌肉注射安全耐受性良好，可显著提高T细胞应答。尽管VRON-0200不靶向HBsAg，约25%的患者中观察到HBsAg下降。与免疫应答和HBsAg下降相关的因素正在进一步评估中。这些数据支持继续开发VRON-0200作为一种安全耐受、易于给药、单独或联合治疗用于HBV临床治愈。

肝霖君有话说

目前很多在研治疗性疫苗能激活宿主免疫但对HBsAg抑制作用稍弱或不明显，VRON-0200在不靶向S抗原的情况下使25%的患者HBsAg下降≥ 0.4 lg表现出优势。但这种优势也是体现在基线HBsAg低水平（中位177 IU/mL）患者中。治疗性疫苗如VTP-300也在基线HBsAg低水平患者中显现出疗效，5例基线HBsAg < 100 IU/mL的患者中有3例在治疗第6个月HBsAg分别下降0.9、1.0、1.4 lg，但VTP-300直接靶向Pre-S1、Pre-S2和S等。

总的来说，目前治疗性疫苗基本是在基线低HBsAg水平患者中获益，停药后会有回升，如何在目前的临床治愈方案中有更好的表现，还需要更多的探索。

参考文献：

Wong GL, Currie SL, Luber AD, et al. HBsAg Declines and Immune Responses Following a Single Dose of VRON-0200: Interim Results from a Phase1B Study for HBV Functional Cure in Chronic HBV-Infected Patients. APASL2025, Oral (OP0242).