癌症相关贫血的管理

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贫血（WHO标准：女性Hb < 12 g/dL，男性Hb < 13 g/dL）是癌及抗癌治疗中常见的并发症，20%-60%的癌症患者伴有恶性肿瘤相关贫血，接受化疗的患者中高达60%-90%会出现贫血，且化疗疗程越长，贫血发生率越高，导致疲劳、生活质量下降、治疗耐受性降低及预后更差。

肿瘤相关性贫血发病机制包括肿瘤相关出血、骨髓浸润、慢性炎症导致功能性铁缺乏（铁调素[hepcidin]上调）、肝肾功能不全、免疫介导的溶血、营养摄入不足导致的营养缺乏、化疗相关骨髓抑制和放疗相关血液毒性等。

纠正贫血可显著改善症状、情绪及生活质量。当前策略强调尽可能减少输血依赖。

传统及支持性治疗

静脉铁剂

适用情况：绝对性或功能性铁缺乏（炎症导致铁利用障碍）。

诊断标准：

• 绝对缺铁：铁蛋白 < 30 ng/mL，转铁蛋白饱和度（TSAT）< 20%。

• 功能性缺铁：铁蛋白 < 500 ng/mL且TSAT < 50%（可考虑IV铁±ESA）。

常用制剂：右旋糖酐铁、蔗糖铁、葡萄糖酸铁、羧基麦芽糖铁、异麦芽糖酐铁等

优势：优于口服铁剂；可提升Hb，减少输血需求；与促红细胞生成素类药物联用有协同效应。

指南建议：NCCN推荐用于铁蛋白 < 30 ng/mL、Tsat < 20%的缺铁性贫血患者。

• 铁蛋白<30 ng/mL且TSAT<20%：推荐IV铁单药治疗。

• 铁蛋白30-500 ng/mL且TSAT<50%：可考虑IV铁±ESA。

• 铁蛋白500-800 ng/mL且TSAT<50%：铁储备充足，但特定患者仍可考虑补铁。

红细胞输注

作用：快速纠正严重贫血的关键手段，尤其在MDS等慢性血液病中。

局限性：存在输血反应、循环超负荷、TRALI、铁过载、同种免疫、感染等风险，且耗费资源。

促红细胞生成素类药物

代表药物：达依泊汀α、依泊汀α及其生物类似物。

作用机制：刺激促红细胞生成素受体（EPOR），促进红细胞生成。

适用场景：化疗相关性贫血的一线治疗（排除溶血、维生素B12/叶酸/铁缺乏后）。

实体瘤适用条件（ASCO/ASH指南）：

• 血红蛋白 < 10 g/dL

• 轻中度症状

• 无重大血栓风险因素或控制不佳的高血压

• 临床稳定，可等待2-4周观察血红蛋白反应

• 排除其他可纠正原因（营养缺乏、溶血等）

获益：降低输血负担及相关风险。

风险与限制：

• 可能增加血栓栓塞事件、高血压、心血管事件风险。

• 在特定实体瘤中可能与肿瘤进展和总生存期缩短相关。

• 通常仅限用于接受姑息治疗的患者，不推荐用于根治性治疗（担心肿瘤进展）。

• 需严格筛选患者（如Hb < 10 g/dL，症状轻微至中度）并监测。

不同肿瘤类型应用

血液肿瘤疾病特异性治疗

新兴疗法

安全性担忧：

HIF-α稳定可能激活血管生成、代谢重编程、上皮-间质转化（EMT）、免疫逃逸（PD-L1上调）和耐药通路

达普司他美国说明书：不推荐用于活动性恶性肿瘤患者

肿瘤生物学安全性问题尚未解决，需谨慎使用

治疗策略总结表

总结与未来方向

当前挑战：

肿瘤相关贫血影响高达90%的化疗患者

IV铁剂和ESAs虽可改善血红蛋白，但许多患者无法获得持久获益

输血相关并发症（TACO、TRALI、铁过载、同种免疫、感染等）

ESA的血栓和潜在肿瘤进展风险

治疗进展：

MDS领域：罗特司普和Imetelstat为患者提供新选择

新兴靶点：铁调素拮抗剂、TGF-β抑制剂、HIF-PHIs正在积极探索中

老药新用：沙利度胺、来那度胺、雄激素在特定场景仍有价值

未来方向：

优化治疗顺序和联合策略

识别预测性生物标志物

获取长期安全性和有效性的随机对照数据

开展新药、联合用药和序贯治疗的临床试验

参考文献

Eur J Haematol . 2026 Feb 8. doi: 10.1111/ejh.70135.