Lancet Oncol：派姆单抗 vs 化疗治疗微卫星不稳定性高/错配修复缺陷的转移性结直肠癌的长期预后
2022-04-20 Nebula MedSci原创
与化疗相比，派姆单抗显示出了持久的抗肿瘤活性和更少的治疗相关不良事件
与化疗相比，派姆单抗可延长新确诊的微卫星不稳定性高或错配修复缺陷阳性的转移性结直肠癌患者的无进展生存期。但是，派姆单抗治疗对这类患者的总生存期的影响尚不明确。
KEYNOTE-177研究是一项在多个国家的193个医疗中心开展的随机、开放标签的3期临床试验，招募了年满18岁、ECOG表现状态0-1分、既往未治疗过的微卫星不稳定性高或错配修复缺陷阳性的转移性结直肠癌患者。受试患者被（1:1）随机分成两组，接受派姆单抗（200 mg/3周）或研究者决定的化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI）±贝伐单抗（5 mg/kg·2周）或西妥昔单抗（首剂 400 mg/m2，随后 250 mg/m2·周）。主要终点是总生存期和无进展生存期。
2016年2月11日-2018年2月19日，共筛查了852位患者，其中307位（36%）被随机分至派姆单抗组（n=153）或化疗组（n=154）。93位（60%）患者从化疗组交叉至抗PD-1或抗PD-L1组（56位接受派姆单抗治疗，37位接受研究外治疗）。
两组的总生存率
中位随访了44.5个月，派姆单抗组和化疗组的中位总生存期分别是未达到和36.7个月（风险比[HR] 0.74，p=0.036）。与化疗相比，派姆单抗治疗并未显示出优越性。截止本次分析时，派姆单抗组和化疗组的中位无进展生存期分别是16.5个月和8.2个月（HR 0.59）。
两组的无进展生存率和缓解持续时间
派姆单抗组和化疗组分别有33位（22%）和95位（66%）患者发生了3级及以上的治疗相关不良反应。与派姆单抗相关的常见3级及以上不良反应有丙氨酸氨基转移酶升高、结肠炎、腹泻和疲劳；与化疗相关的不良反应有中性粒细胞计数减少、中性粒细胞减少症、腹泻和疲劳。此外，派姆单抗组和化疗组还分别发生了25例（16%）和41例（29%）严重不良反应。无与派姆单抗相关的死亡病例，化疗组有一例治疗相关死亡（肠穿孔）。
综上，虽然与化疗相比，派姆单抗显示出了持久的抗肿瘤活性和更少的治疗相关不良事件，但两组间的总生存期无显著差异。该研究结果支持派姆单抗作为微卫星不稳定性高或错配修复缺陷阳性的转移性结直肠癌患者的一线治疗。
原始出处：
Diaz Luis A,Shiu Kai-Keen,Kim Tae-Won et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer (KEYNOTE-177): final analysis of a randomised, open-label, phase 3 study.[J] .Lancet Oncol, 2022, https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00197-8.
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