Cell Rep:自噬令垂死的癌细胞复活

2014-04-10 佚名 生物通

凋亡能够从内部撕碎癌细胞,但最近科学家们发现,这些在死亡线上挣扎的癌细胞能够通过增强自噬而复活,这项研究发表在Cell旗下Cell Reports杂志上。文章向人们展示了,癌细胞从凋亡中幸存的分子机制,而这一机制有助于进一步理解癌细胞对化疗药物所产生的抵抗。“这项研究带给我们的启示是,抑制自噬有助于减少上述情况的发生,帮助化疗药物彻底杀死癌细胞,”文章的资深作者,科罗拉多大学癌症中心的Andrew

凋亡能够从内部撕碎癌细胞,但最近科学家们发现,这些在死亡线上挣扎的癌细胞能够通过增强自噬而复活,这项研究发表在Cell旗下Cell Reports杂志上。文章向人们展示了,癌细胞从凋亡中幸存的分子机制,而这一机制有助于进一步理解癌细胞对化疗药物所产生的抵抗。

“这项研究带给我们的启示是,抑制自噬有助于减少上述情况的发生,帮助化疗药物彻底杀死癌细胞,”文章的资深作者,科罗拉多大学癌症中心的Andrew Thorburn说。

自噬(autophagy)是细胞将受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解的过程。在正常的生理情况下,细胞自噬利于保持自稳状态;而在细胞应激时,细胞自噬可以防止有毒或致癌物质的累积,抑制细胞癌变。

近年来人们发现,自噬会对细胞凋亡产生影响,但并不了解其中的具体机制。Thorburn的研究团队用药物TRAIL处理HeLa细胞,诱导其发生凋亡。他们发现,这些细胞中的自噬出现增强,影响了凋亡过程中的一个重要步骤——线粒体外膜的通透化(MOMP)。

据介绍,在细胞群体中MOMP发生的时间并不统一,而自噬延缓了MOMP的发生。通常,细胞会在MOMP发生后的五分钟以内破碎。但研究人员发现,自噬降低了MOMP的效率,使一些细胞经历了比凋亡更为缓慢的死亡过程。研究显示,这些细胞之后能够复活,重新获得分裂的能力。

随后,研究人员进一步解析了上述现象背后的分子机制。研究显示,自噬影响了p53 正向凋亡调节因子(PUMA)的mRNA水平,令这种蛋白在细胞中处于低水平。文章总结道,自噬通过一个关键的调节子控制着凋亡。对这一点加以利用,可以使MOMP变得更快更有效,以保证癌细胞的凋亡快速完成。

“自噬过程非常复杂,人们到目前为止也没能完全理解它,”Thorburn说。“现在,我们展示了自噬决定癌细胞命运的分子机制。我们希望能够通过药物对这一过程加以抑制,并最终令癌症患者从中受益。”

原始出处:


Thorburn J1, Andrysik Z2, Staskiewicz L1, Gump J1, Maycotte P1, Oberst A3, Green DR4, Espinosa JM2, Thorburn A5.Autophagy Controls the Kinetics and Extent of Mitochondrial Apoptosis by Regulating PUMA Levels.Cell Rep. 2014 Mar 26. pii: S2211-1247(14)00150-8. doi: 10.1016/j.celrep.2014.02.036. [Epub ahead of print]

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (4)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1959044, encodeId=16a71959044a5, content=<a href='/topic/show?id=dbe6445416' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#CEL#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=23, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=4454, encryptionId=dbe6445416, topicName=CEL)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=c3ff68, createdName=维他命, createdTime=Fri Jul 25 04:30:00 CST 2014, time=2014-07-25, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1868801, encodeId=72151868801c8, content=<a href='/topic/show?id=fd764459a8' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#Cell#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=26, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=4459, encryptionId=fd764459a8, topicName=Cell)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=524d95, createdName=zhaozhouchifen, createdTime=Sun Aug 10 13:30:00 CST 2014, time=2014-08-10, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1251975, encodeId=80f612519e53e, content=<a href='/topic/show?id=3efee1519b2' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#癌细胞#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=29, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=71519, encryptionId=3efee1519b2, topicName=癌细胞)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=4cea26, createdName=yxch36, createdTime=Sat Apr 12 00:30:00 CST 2014, time=2014-04-12, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=8918, encodeId=3dce8918c3, content=双刃剑!自噬也能杀死肿瘤细胞。因此,诱导自噬的药物,如雷帕霉素,在不少肿瘤中治疗失败,如NSCLC(除内分泌肿瘤外)。关键要看在什么时间点促进自噬,在什么时间点抑制自噬。, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=122, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=f0620, createdName=life, createdTime=Thu Apr 10 10:52:00 CST 2014, time=2014-04-10, status=1, ipAttribution=)]
    2014-07-25 维他命
  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1959044, encodeId=16a71959044a5, content=<a href='/topic/show?id=dbe6445416' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#CEL#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=23, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=4454, encryptionId=dbe6445416, topicName=CEL)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=c3ff68, createdName=维他命, createdTime=Fri Jul 25 04:30:00 CST 2014, time=2014-07-25, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1868801, encodeId=72151868801c8, content=<a href='/topic/show?id=fd764459a8' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#Cell#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=26, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=4459, encryptionId=fd764459a8, topicName=Cell)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=524d95, createdName=zhaozhouchifen, createdTime=Sun Aug 10 13:30:00 CST 2014, time=2014-08-10, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1251975, encodeId=80f612519e53e, content=<a href='/topic/show?id=3efee1519b2' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#癌细胞#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=29, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=71519, encryptionId=3efee1519b2, topicName=癌细胞)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=4cea26, createdName=yxch36, createdTime=Sat Apr 12 00:30:00 CST 2014, time=2014-04-12, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=8918, encodeId=3dce8918c3, content=双刃剑!自噬也能杀死肿瘤细胞。因此,诱导自噬的药物,如雷帕霉素,在不少肿瘤中治疗失败,如NSCLC(除内分泌肿瘤外)。关键要看在什么时间点促进自噬,在什么时间点抑制自噬。, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=122, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=f0620, createdName=life, createdTime=Thu Apr 10 10:52:00 CST 2014, time=2014-04-10, status=1, ipAttribution=)]
  3. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1959044, encodeId=16a71959044a5, content=<a href='/topic/show?id=dbe6445416' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#CEL#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=23, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=4454, encryptionId=dbe6445416, topicName=CEL)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=c3ff68, createdName=维他命, createdTime=Fri Jul 25 04:30:00 CST 2014, time=2014-07-25, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1868801, encodeId=72151868801c8, content=<a href='/topic/show?id=fd764459a8' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#Cell#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=26, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=4459, encryptionId=fd764459a8, topicName=Cell)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=524d95, createdName=zhaozhouchifen, createdTime=Sun Aug 10 13:30:00 CST 2014, time=2014-08-10, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1251975, encodeId=80f612519e53e, content=<a href='/topic/show?id=3efee1519b2' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#癌细胞#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=29, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=71519, encryptionId=3efee1519b2, topicName=癌细胞)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=4cea26, createdName=yxch36, createdTime=Sat Apr 12 00:30:00 CST 2014, time=2014-04-12, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=8918, encodeId=3dce8918c3, content=双刃剑!自噬也能杀死肿瘤细胞。因此,诱导自噬的药物,如雷帕霉素,在不少肿瘤中治疗失败,如NSCLC(除内分泌肿瘤外)。关键要看在什么时间点促进自噬,在什么时间点抑制自噬。, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=122, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=f0620, createdName=life, createdTime=Thu Apr 10 10:52:00 CST 2014, time=2014-04-10, status=1, ipAttribution=)]
    2014-04-12 yxch36
  4. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1959044, encodeId=16a71959044a5, content=<a href='/topic/show?id=dbe6445416' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#CEL#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=23, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=4454, encryptionId=dbe6445416, topicName=CEL)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=c3ff68, createdName=维他命, createdTime=Fri Jul 25 04:30:00 CST 2014, time=2014-07-25, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1868801, encodeId=72151868801c8, content=<a href='/topic/show?id=fd764459a8' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#Cell#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=26, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=4459, encryptionId=fd764459a8, topicName=Cell)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=524d95, createdName=zhaozhouchifen, createdTime=Sun Aug 10 13:30:00 CST 2014, time=2014-08-10, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1251975, encodeId=80f612519e53e, content=<a href='/topic/show?id=3efee1519b2' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#癌细胞#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=29, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=71519, encryptionId=3efee1519b2, topicName=癌细胞)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=4cea26, createdName=yxch36, createdTime=Sat Apr 12 00:30:00 CST 2014, time=2014-04-12, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=8918, encodeId=3dce8918c3, content=双刃剑!自噬也能杀死肿瘤细胞。因此,诱导自噬的药物,如雷帕霉素,在不少肿瘤中治疗失败,如NSCLC(除内分泌肿瘤外)。关键要看在什么时间点促进自噬,在什么时间点抑制自噬。, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=122, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=f0620, createdName=life, createdTime=Thu Apr 10 10:52:00 CST 2014, time=2014-04-10, status=1, ipAttribution=)]
    2014-04-10 life

    双刃剑!自噬也能杀死肿瘤细胞。因此,诱导自噬的药物,如雷帕霉素,在不少肿瘤中治疗失败,如NSCLC(除内分泌肿瘤外)。关键要看在什么时间点促进自噬,在什么时间点抑制自噬。

    0

相关资讯

麻省总医院和强生合作将瞄准癌细胞的芯片商业化

在不远的将来,肿瘤学家也许可以用手指大小、带有微小管道的塑料芯片从病人的血液中提取十几个癌细胞。这些细胞是循环肿瘤细胞,可以在被提取后接受筛选,找到让肿瘤学家能够选择最佳标靶药物的遗传变异。持续地采样可以让医生检测某种治疗方法是否有效,并让他们决定是否随着疾病的进化,添加或替换某种药物。 有数十家公司正在这个市场中竞争。据估计,这一市场在未来几年会达到79亿美元。强生(Johnson&

Nature子刊:新工具揭开癌转移的秘密

来自北卡罗来纳大学医学院的研究人员设计了一种新生物化学技术,将使得他们以及其他的科学家们能够更比以往深入地探究维持我们健康状态或是致病的特异细胞回路。laus Hahn博士实验室在《自然细胞生物学》(Nature Chemical Biology)杂志上对他们所开发的这项新技术进行了详细描述。 新方法将有助于研究人员探究,称作为激酶的特殊蛋白质如何相互作用触发如细胞移

eLife:绘制最完整癌细胞周期基因表达图

失控性的细胞生长与分裂是癌症的一个标志。现在由邓迪大学领导的一项研究对人类细胞分裂时的基因活性进行了迄今为止最完整的描述。 研究人员设法收集了当癌细胞通过细胞周期时,6000多种基因编码的蛋白质分子的行为细节数据。研究小组采用先进的技术和数据分析研究了癌细胞中的基因随时间推移运作的机制。并非捕获活性“快照”,他们将这一飞跃比喻为“从摄影跳跃至视频”。 试验流程 这项研究是由邓迪大学研

PNAS:小分子让癌细胞停工

德克萨斯大学西南医学中心的科学家们,鉴定了一个能关闭前列腺癌细胞生长的重要步骤。 ERG蛋白会促使正常前列腺细胞转变为癌细胞,人们发现去除ERG会破坏一个关键的致癌转录回路,这一策略有望成为前列腺癌的新治疗方式。【原文下载】 助理教授Dr. Ralf Kittler对 ERG蛋白进行了深入研究,他发现一个被称为USP9X的去泛素化酶,为ERG提供了保护使其不被细

Cancer Cell:北京基因组研究所发表癌症新文章

当局部血供无法满足快速增殖肾癌细胞的需求时会引起缺氧,进而导致通常抑制肿瘤生长的核蛋白SPOP离开细胞核进入到细胞质中,在那里SPOP发挥相反的效应,促进快速增殖,由此加速了肿瘤生长。 在发表于3月20日《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上的一篇新研究论文中,来自中科院北京基因组研究所和芝加哥大学的研究人员描述了缺氧引起SPOP过表达的新机制。他们还证实,缺氧也刺激了SPOP离开细

PNAS:揭示癌细胞免疫逃逸新机制

免疫系统在靶向破坏癌细胞中起着极其重要的作用。然而,肿瘤细胞非常的聪明,它们进化出了一些途径来逃避免疫检测。来自Moffitt癌症中心的一个研究人员合作小组,近期发现了肺癌细胞阻挡自然杀伤细胞(NK细胞)检测的一种新机制。 NK细胞是人体免疫系统的第一道防线,它可以找到并摧毁病毒感染的细胞。此外,NK细胞与机体的肿瘤和免疫调节功能密切相关,也能广泛识别、迅速溶解、杀伤