【愈见乙肝2025】有肝硬化家族史的HBsAg高水平慢乙肝患者核苷多药耐药后采用聚乙二醇干扰素α间歇治疗策略，终获临床治愈

编者按：2025年11月15日，由《中华医学杂志》社有限责任公司、《中华肝脏病杂志》编辑委员会主办，《中华肝脏病杂志》编辑部承办的“愈见乙肝-2025慢乙肝临床治愈病例赛”全国总决赛在北京圆满收官！该活动通过典型病例竞赛促进临床思维淬炼和实战经验分享，推动慢乙肝诊疗方案优化，进而为患者提供全病程管理的精准且个性化治疗，最终助力我国乙肝防治事业的高质量发展。

本期将与大家分享一例有肝硬化家族史的HBsAg高水平年轻男性慢乙肝患者，NAs多药耐药后采用定目标不定疗程的个体化治疗策略，通过聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）联合NAs间歇治疗，最终获得HBsAg和HBeAg血清学转换，实现临床治愈的病例。

病历简介 

患者姓名：金XX

性别：男

年龄：23岁

家族史：母亲乙肝，姥姥、舅舅乙肝相关肝硬化

既往史：患者2009年诊断为慢性乙型病毒性肝炎，未予治疗。3年前因乏力于当地县医院检查，结果提示ALT 79 U/L，AST 50 U/L；HBV DNA 4.7 × 10⁸ IU/mL。2016 - 2019年先后应用拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）和恩替卡韦（ETV）等药物治疗，均应答不佳，遂于我院就诊。

治疗前检查结果： 

• 病毒学：

  HBV DNA: 1.2 × 10⁴ IU/mL; 

• 血清学：

  HBsAg：15001 IU/mL；HBsAb（-）；

  HBeAg：1247 COI；HBeAb（-）；

  HBcAb（+）

• 生化学：

  ALT：14 U/L；AST：17 U/L；

• 血常规：

  WBC、RBC和PLT未见异常；

• 其他检查：

  甲状腺功能及自身抗体未见异常；

  腹部超声未见异常；

  耐药基因检测显示NAs多药耐药；

诊断：慢性乙型病毒性肝炎、NAs多药耐药

开始治疗时间：2019年8月16日

治疗方案

注：ETV（恩替卡韦）：0.5 mg/天；TAF（替诺福韦艾拉酚胺）：25 mg/天；PEG IFNα-2b（聚乙二醇干扰素α-2b）：180 μg/周，注射2次后改为135 μg/周

治疗过程

以基于PEG IFNα的联合治疗为起始周数计算（0周）

12周，HBV DNA、HBsAg、HBeAg均显著下降，ALT升高

HBV DNA：2.3 × 10³ IU/mL；

HBsAg：7934 IU/mL；HBeAg：517 COI；

ALT：73 U/L；

24周，HBV DNA、HBsAg、HBeAg持续下降，ALT复常

HBV DNA：23 IU/mL；

HBsAg：5823 IU/mL；HBeAg：426 COI；

ALT：39 U/L；

36周，HBV DNA低于检测下限，耐药问题得以解决，实现完全病毒学控制；HBsAg、HBeAg持续下降

HBV DNA（-）；

HBsAg：4531 IU/mL；HBeAg：332 COI；

48周，HBsAg、HBeAg下降趋于平缓，采用间歇治疗方案，暂停PEG IFNα，ETV+TAF维持治疗

HBV DNA（-）；

HBsAg：4214 IU/mL；HBeAg：282 COI；

60周，重启PEG IFNα+ETV+TAF联合治疗

HBsAg：4169 IU/mL；HBeAg：243 COI；

72周，HBsAg、HBeAg显著下降，ALT升高

HBsAg：2677 IU/mL；HBeAg：75 COI；

ALT：83 U/L；

84周，获得HBeAg清除，HBsAg持续下降

HBsAg：1982 IU/mL；HBeAg：0.081 COI；

ALT：74 U/L；

96周，HBsAg降至1500 IU/mL以下，晋升为临床治愈优势人群

HBsAg：1453 IU/mL；

ALT：58 U/L；

108周，HBsAg仍在下降，综合考虑后再次暂停PEG IFNα，继续ETV+TAF维持治疗

HBsAg：982 IU/mL；

ALT：40 U/L；

考虑患者体重下降、脱发等原因，结合患者目前HBsAg水平距离转阴还需要一定时间，故主动停用PEG IFNα休整，期间继续口服ETV + TAF；

120周，再重启PEG IFNα+ETV+TAF联合治疗

HBsAg：806 IU/mL；HBsAb：< 2.00 IU/L；

166周，HBsAg显著下降

HBsAg：11.6 IU/mL；

178周，HBsAg下降至极低水平，HBsAb转阳，注射乙肝疫苗60 μg/2周

HBsAg：0.148 IU/mL；HBsAb：36.1 IU/L；

190周，获得HBsAg血清学转换，继续巩固治疗

HBsAg < 0.05 IU/mL；HBsAb：146 IU/L；

202周，维持HBsAg血清学转换，HBsAb高水平，停用所有药物，随访观察

HBsAg < 0.05 IU/mL；HBsAb：997 IU/L；

随访24周，维持HBsAg清除，获得临床治愈，HBsAb > 1000 IU/L

HBsAg < 0.05 IU/mL；HBsAb > 1000 IU/L；

随访96周，仍维持临床治愈和HBsAb高水平

HBsAg: < 0.05 IU/mL; HBsAb：302 IU/L；

后续继续关注各项指标变化

指标变化

治疗过程中血清学相关指标变化

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

病例总结

本案例展示了一例有肝硬化家族史、HBsAg高水平的HBeAg阳性年轻男性慢乙肝患者，该患者先后应用多个NAs治疗3年，均应答不佳，入院诊断为NAs多药耐药的慢性乙型病毒性肝炎。根据患者特征，采用定目标不定疗程的个体化治疗策略，通过PEG IFNα+ETV+TAF联合治疗策略，在36周实现完全病毒学抑制，克服耐药；当HBsAg、HBeAg下降趋于平稳时，采用间歇治疗方式，先后获得HBeAg清除和HBsAg血清学转换，经PEG IFNα巩固治疗12周后停药随访，24周仍维持HBsAg阴性和HBsAb高水平，获得临床治愈。随访96周时仍维持临床治愈和HBsAb高水平，大大降低远期不良结局风险。

总结几点：

1 间歇治疗有助于恢复机体免疫，提高慢乙肝患者临床治愈机会。

2 定目标不定疗程的个体化治疗策略，不仅有助于解决耐药问题，而且可以帮助非优势人群转化为优势人群。

3 逐步获得HBeAg、HBsAg血清学转换，实现持久临床治愈，对患者长期停药，改善预后具有极大帮助。