无进展生存期近乎翻倍！中肿王树森团队：节拍化疗联合内分泌治疗，显著改善HR+晚期乳腺癌患者生存期
2025-02-14 医学新视点 医学新视点 发表于陕西省
本次研究结果显示，在芳香化酶抑制剂中添加卡培他滨（节律性给药）可显著改善HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者的PFS和OS，显示出9个月的具有临床意义的PFS改善，5年OS可达52%。
对于激素受体（HR）阳性、表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌，一线治疗首选内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，可显著延长患者无进展生存期（PFS），但PFS获益能否转化为总生存期（OS）获益，始终是临床持续关注的问题。因此，临床仍在探索新的治疗组合模式，以进一步提高HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者的生存结局。
节律性化疗，也称节拍化疗，指较高频率的低剂量化疗治疗模式。既往研究表明，相比于常规最大耐受剂量的化疗，节律性化疗的临床疗效更佳，不良反应更轻。已有几项2期临床研究证实了，节律性化疗联合内分泌治疗方案在乳腺癌新辅助治疗和转移性治疗中具有良好的耐受性和有效性。但迄今为止，尚缺乏更多3期临床试验结果的循证医学证据。
近期，美国临床肿瘤学会（ASCO）旗下期刊Journal of Clinical Oncology发表的MECCA试验3期结果表明，对于HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌，相比于仅使用芳香化酶抑制剂（内分泌治疗的一类），节律性卡培他滨化疗联合芳香化酶抑制剂可显著改善PFS和OS，具有良好的安全性和耐受性特征。文章表示，这是“据作者团队所知的节律性化疗联合内分泌治疗治疗转移性乳腺癌的最大数据集”。该研究通讯作者为中山大学肿瘤防治中心王树森教授。
截图来源：Journal of Clinical Oncology
MECCA是一项随机、对照、开放标签、3期临床试验，纳入中国12家医疗中心的18~70岁、无法手术切除或放疗的HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者254例，所有患者均未接受过任何系统性治疗。研究人员以1：1的比例将患者随机分组分别接受以下治疗：
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节律性卡培他滨+芳香化酶抑制剂组（126例）：500 mg卡培他滨（每日3次）+阿那曲唑+来曲唑或依西美坦；
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芳香化酶抑制剂组（128例）：阿那曲唑+来曲唑或依西美坦（当时研究启动时的一线治疗策略）。
研究结果显示，254例患者中，共发生了203起PFS事件。中位随访时间为50.7个月。卡培他滨+芳香化酶抑制剂组和芳香化酶抑制剂组的中位PFS分别为20.9个月（95%CI：17.4~24.9）和11.9个月（95%CI：9.7~17.1），相比于芳香化酶抑制剂组，卡培他滨+芳香化酶抑制剂组中位PFS近乎翻倍！疾病进展和死亡风险降低了42%（HR=0.58，95%CI：0.43~0.76，P=0.0001）。
▲卡培他滨+芳香化酶抑制剂组（蓝色）和芳香化酶抑制剂组（黄色）PFS对比（截图来源：参考文献[1]）
卡培他滨+芳香化酶抑制剂组中位OS尚未成熟，而芳香化酶抑制剂组中位OS为45.1个月（95%CI：39.9~50.3）（HR=0.58，95%CI：0.37~0.93，P=0.022）。
卡培他滨+芳香化酶抑制剂组3年和5年OS率分别为79%（95%CI：68%~86%）和52%（95%CI：36%~66%），而芳香化酶抑制剂组3年和5年OS率分别为63%（95%CI：52%~72%）和28%（95%CI：14%~44%）。
▲卡培他滨+芳香化酶抑制剂组（蓝色）和芳香化酶抑制剂组（黄色）OS对比（截图来源：参考文献[1]）
卡培他滨+芳香化酶抑制剂组和芳香化酶抑制剂组客观缓解率（ORR）分别为37.3%和25%（OR=1.79，95%CI：1.04~3.08，P=0.0349）。
安全性方面，至数据截止，卡培他滨+芳香化酶抑制剂组和芳香化酶抑制剂组分别仍有24例（19.0%）和13例（10.2%）在接受治疗。卡培他滨+芳香化酶抑制剂组和芳香化酶抑制剂组分别有21例（16.7%）和7例（5.5%）患者因不良反应而停止治疗。相比于芳香化酶抑制剂组，卡培他滨+芳香化酶抑制剂组更常见的1~2级不良反应主要为外周感觉神经病变、中性粒细胞计数降低、口腔黏膜炎等。两组方案都整体安全性可控。
论文指出，尽管当前临床实践中，多采用内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂方案治疗转移性乳腺癌，但对于无法耐受CDK4/6抑制剂或治疗选择有限的患者，节律性化疗联合内分泌治疗也可作为一线治疗选择。此外，目前对于内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂一线治疗后发生疾病进展的转移性乳腺癌患者，临床尚未确立标准治疗方式，因此，探索节律性化疗联合内分泌治疗作为这部分患者的辅助初始治疗方案，也是临床值得探索的方向。
总之，本次研究结果显示，在芳香化酶抑制剂中添加卡培他滨（节律性给药）可显著改善HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者的PFS和OS，显示出9个月的具有临床意义的PFS改善，5年OS可达52%。
参考资料
[1] Ruo-Xi Hong, et al., (2024). Metronomic Capecitabine Plus Aromatase Inhibitor as Initial Therapy in Patients With Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Metastatic Breast Cancer—The Phase III MECCA Trial. JCO, DOI:10.1200/JCO.24.00938
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