路遥知马力，真金不怕火炼！艾瑞卡四年生存随访结果震撼登场

免疫治疗的出现改变了晚期NSCLC治疗的格局，改善了晚期驱动基因阴性NSCLC患者的PFS和OS。目前中国获批的免疫检查点抑制剂有17款之多，艾瑞卡^®(卡瑞利珠单抗)作为首个获批上市的国产PD-1抑制剂，掀开了国产免疫时代的新篇章。

CameL研究是一项卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞对比化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的随机、开放、多中心、III期临床试验。主要研究终点是PFS，次要研究终点包括OS、ORR、DoR、DCR和安全性。该研究在2019年WCLC上首次公布结果，主要研究终点和次要研究终点均取得了阳性结果。

2023年1月，CameL研究在JTO杂志上重磅公布了4年长期随访数据（数据截止时最短随访43.9个月）。结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌的中位总生存期（mOS）达27.1个月，与对照组(19.8个月)相比，显著延长了总生存期（HR=0.72, 0.57–0.92, P=0.0038）。

更重磅的是，本次公布的结果中，卡瑞利珠单抗组4年的OS率高达37.2%！（对比化疗组25.6%），这意味着卡瑞利珠单抗让超过1/3的患者生存期突破4年！同时值得强调的是，生存曲线显示卡瑞利珠单抗一线治疗3年的OS率为39.3%，而4年的OS率为37.2%，一年的时间OS率仅下降2个百分点，这说明卡瑞利珠单抗的给患者带来的生存拖尾效应已经强劲展现。在这样的数据下，有理由相信更多患者的生存期将突破5年，达到临床治愈。

同时，长期随访下，4年PFS率也高达15.6%（对照组0%），卡瑞利珠单抗让更多患者实现长期无病生存。卡瑞利珠单抗也成为目前唯一公布NSCLC患者4年长生存数据的中国自主研发免疫检查点抑制剂。

本次结果的另一亮点是，完成卡瑞利珠单抗满2年治疗患者的获益更为显著。结果显示，完成2年治疗的患者，4年的OS率可以达到92.1%，4年的PFS率可以达到55.7%。这意味着在完成2年治疗的患者中，有超过9成的患者生存期可以突破4年，有一半以上在治疗后的2年内也没有发生疾病进展，保持着无病生存。这一结果更加印证了艾瑞卡作为强效PD-1抑制剂的卓越疗效。

CameL-sq研究是另一项卡瑞利珠单抗联合卡铂和紫杉醇对比安慰剂联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的随机、双盲、多中心、安慰剂对照、III期临床试验。主要研究终点是PFS，次要研究终点包括OS、ORR、DCR、DoR和安全性。

CameL-sq研究设计

CameL-sq研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC的mOS达27.4个月，与化疗组相比，mOS延长了接近1年（27.4个月对15.5个月），死亡风险显著降低43%。卡瑞利珠单抗联合化疗mPFS达8.5个月，显著优于化疗组4.9个月，HR值为0.37，与化疗相比，患者疾病进展风险显著下降63%。

同时，2022ELCC大会上，公布了卡瑞利珠单抗一线治疗鳞癌的3年随访数据，卡瑞利珠单抗联合化疗组3年的OS率高达42.8%，体现了强效PD-1的长拖尾效应，让更多鳞癌患者获得长生存。

纵观现今NSCLC的免疫治疗研究，在主要研究终点PFS上都取得了阳性结果，但PFS只是万里长征的第一步，OS长期获益才是免疫治疗的最大价值。而从非鳞非小细胞肺癌mOS图中可以看出，卡瑞利珠单抗的mOS绝对值更长，达27.1个月，比对照组取得显著性差异；帕博利珠单抗和信迪利单抗也取得了OS的阳性结果；而替雷利珠单抗的mOS 21.6个月 vs 化疗20.1个月，HR值的范围是0.63-1.14，遗憾没有取得显著性差异；而特瑞普利单抗试验组的mOS尚未公布。

非鳞癌重要III期临床研究OS

从鳞状非小细胞肺癌mOS图中可以看到，卡瑞利珠单抗的mOS绝对值更长，达27.4个月，比对照组取得显著性差异；帕博利珠单抗也取得了OS的阳性结果；然而替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇/卡铂OS未能取得显著获益；特瑞普利单抗和斯鲁利单抗OS也未能取得显著性改善；信迪利单抗OS数据至今尚未公布。

鳞癌重要III期临床研究OS

免疫治疗给晚期NSCLC患者带来了生存获益，卡瑞利珠单抗让晚期非鳞NSCLC患者的mOS超过27个月，4年的OS率达37.2%，让更多患者生存期突破4年。相信随着免疫检查点抑制剂临床应用的普及，有更多中国晚期NSCLC将实现长生存获益，也期待卡瑞利珠单抗未来有更多长生存的数据公布。