导读 免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤治疗中取得了突破性进展,显著提高了多种肿瘤患者的生存率;然而,ICIs治疗伴随的免疫相关不良事件(irAEs)给患者带来了显著的发病率,甚至可能导致死亡。准确界定irAEs的谱系对于个体化决策是否开始ICI治疗至关重要。ICIs诱导的糖尿病为不可逆、威胁生命的irAE,需永久停药,甚至影响肿瘤应答。本研究旨在确定ICIs诱导糖尿病的发病率、风险因素及临床谱系特征,识别与ICIs诱导糖尿病相关的遗传风险因素。通过队列研究,确定了三个独立的风险因素:1. 既往确诊为2型糖尿病。2. 联合免疫疗法。3. 黑色素瘤患者。II型糖尿病是ICI诱导糖尿病的潜在风险因素。患有2型糖尿病的患者存在β细胞功能障碍和β细胞数量减少,这可能与对ICI介导损伤的易感性增加有关;免疫联合疗法是所有免疫检查点抑制剂的风险因素,这可能源于当多个检查点通路被抑制时T细胞活性增强所致。即使在调整年龄、性别、既往2型糖尿病史及联合治疗等因素后,黑色素瘤患者仍存在更高的免疫检查点抑制剂(ICI)诱发糖尿病风险。综上所述,这三个风险因素可能使ICI诱发的糖尿病风险增加高达40倍(JAMA Oncol. 2024 Oct 1;10(10):1409-1416. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.310)。

















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