Nat Metab:细胞的“酸碱体质”可以调节肿瘤生长

2020-11-04 haibei MedSci原创

癌细胞的生长和增殖增强伴随着细胞代谢的深刻变化。这些代谢变化在生理条件下也是常见的,包括葡萄糖酵解增加,伴随着细胞pH值(pHc)的升高。然而,至今为止,这些变化如何帮助增强细胞的生长和增殖还不清楚。

癌细胞的生长和增殖增强伴随着细胞代谢的深刻变化。这些代谢变化在生理条件下也是常见的,包括葡萄糖酵解增加,伴随着细胞pH值(pHc)的升高。然而,至今为止,这些变化如何帮助增强细胞的生长和增殖还不清楚。

最近,研究人员在Nature Metabolism杂志发文表明,pHc升高专门协调一个E2F依赖性的转录程序,通过促进cyclin D1的表达,推动细胞增殖。

pHc依赖性cyclin D1的转录需要转录因子CREB1,ATF1和ETS1,和组蛋白乙酰转移酶p300和CBP的帮助。生化表征显示,CREB1-p300/CBP相互作用作为pH传感器和巧合检测器,整合不同的有丝分裂信号来调控cyclin D1的转录。

研究人员还表明,pHc的升高有助于恶性胸膜间皮瘤(MPMs)中cyclin D1表达的增加,并使这些细胞对pHc的药理降低不敏感。

综上所述,这些数据表明pHc升高是调节G1进展的关键细胞信号,并提供了一种机制,将pHc升高与MPMs,以及其他可能的cyclin D1依赖性肿瘤中cyclin D1的致癌激活联系起来。

因此,pHc的增加可能代表了癌症病因学中一个功能上重要的早期事件,可以进行治疗干预。

 

原始出处:

Lisa Maria Koch et al. Cytosolic pH regulates proliferation and tumour growth by promoting expression of cyclin D1. Nature Metabolism (2020). 

 

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  1. 2021-01-06 ms3000001890169759

    很好

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  2. 2020-11-04 ms4211127491864495

    学习了

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  3. 2020-11-04 983929547

    很好

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  4. 2020-11-04 lovetcm

    #酸碱体质#这是形象说法,其实是肿瘤通过代谢产生大量的#乳酸#,乳酸能促进肿瘤增长与转移。

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  5. 2020-11-04 ms7000001325239398

    不错

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