2型糖尿病合并心血管疾病，骨折风险飙升20%！

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2型糖尿病（T2D）患者不仅面临心血管疾病的高风险，骨折风险也显著高于普通人群，相对风险约1.38倍。然而，在T2D患者中，不同类型的心血管疾病与骨折风险的关联是否存在差异？心血管药物是否进一步增加风险？丹麦奥尔堡大学医院的Aksayan Arunanthy Mahalingasivam教授团队最新发表于Calcified Tissue International的全国性匹配病例对照研究，利用丹麦2013-2021年的注册数据，对近5万例T2D患者进行了系统分析，首次揭示了CVD表型与骨折风险之间的复杂关系。

研究背景

T2D患者骨折风险升高与多种机制有关：高血糖导致的骨质量下降（而非骨密度降低）、神经病变引起的平衡功能障碍、以及心血管疾病及其治疗带来的跌倒风险增加。既往研究多关注T2D本身的骨折风险，但CVD作为T2D最常见的合并症，其对骨折风险的独立影响尚缺乏系统评估。本研究旨在评估T2D患者中整体CVD、临床CVD和亚临床CVD与骨折风险的关联；确定与骨折最相关的CVD亚型。

研究方法

本研究为全国性匹配病例对照研究，纳入2013-2021年间丹麦T2D患者。病例组为12,390例发生骨折的T2D患者，对照组为37,170例无骨折T2D患者，按年龄、性别、T2D发病日期和加权Charlson合并症指数1:3匹配。主要结局为任意骨折（排除指、趾、面部骨折），次要终点为主要骨质疏松性骨折。采用条件逻辑回归估计比值比，并进行性别分层分析。

研究结果

总体CVD与骨折风险显著相关（OR=1.20，95%CI 1.15-1.26）。临床CVD（OR=1.15，95%CI 1.09-1.21）和亚临床CVD（高血压、高胆固醇血症、CKD，OR=1.22，95%CI 1.17-1.28）均与骨折正相关。亚临床CVD的关联强度略高于临床CVD。性别分层显示男女效应相似（男OR=1.16，女OR=1.24），无显著交互作用。

与骨折风险正相关的CVD亚型包括：房颤/房扑（OR=1.18）、动脉粥样硬化（OR=1.11）、CKD（OR=1.37）、心力衰竭（OR=1.16）、高胆固醇血症（OR=1.12）、高血压（OR=1.20）和卒中（OR=1.23）。值得注意的是，急性心肌梗死与骨折呈负相关（OR=0.90，95%CI 0.83-0.97），研究者认为这可能反映幸存者偏倚或竞争性死亡风险，而非真正保护作用。

Xa抑制剂（OR=1.41，95%CI 1.17-1.69）、硝酸酯（OR=1.14，95%CI 1.01-1.28）和抗血小板药物（OR=1.16，95%CI 1.09-1.23）与骨折风险升高相关。他汀类药物无显著关联。性别交互作用显著：利尿剂仅在女性中增加风险（女OR=2.13），Xa抑制剂仅在男性中显著（男OR=1.73），抗血小板药物仅在女性中显著（女OR=1.28）。

当以主要骨质疏松性骨折为次要结局时，总体CVD（OR=0.90）、临床CVD（OR=0.95）和亚临床CVD（OR=0.90）均未显示显著关联。各CVD亚型和药物类别亦未达统计学显著性。研究者认为这可能与MOF事件数较少导致的统计效能不足有关。

研究结论

这项全国性研究表明，2型糖尿病患者中，心血管疾病与骨折风险增加约20%相关，房颤/房扑、卒中、心力衰竭和CKD是最强相关的亚型，Xa抑制剂等药物使用也与骨折风险升高相关。心血管疾病状态是T2D患者骨折风险评估的重要临床标志，整合心血管与骨骼健康的综合管理策略应得到重视。

参考文献：

Mahalingasivam, A.A., Kvist, A.V., van den Bergh, J.P. et al. Cardiovascular Disease and Fracture Risk in People with Type 2 Diabetes: A Nationwide Matched Case–Control Study. Calcif Tissue Int 117, 93 (2026). https://doi.org/10.1007/s00223-026-01556-0