《JCO》重磅 | 中山大学肿瘤防治中心习勉、李巧巧、杨弘团队：限时免疫联合放化疗优于长期维持治疗——EC-CRT-002试验结果

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编者按

2026年4月10日，由中山大学肿瘤防治中心习勉教授、李巧巧教授、杨弘教授团队领衔，联合国内四家学术医院在《Journal of Clinical Oncology》发表了关于局部晚期不可切除食管鳞状细胞癌（ESCC）放化疗联合免疫治疗的重要研究成果。

该研究基于II期EC-CRT-002试验，系统评估了替雷利珠单抗联合诱导化疗与同步放化疗后，是否继续维持治疗的疗效与安全性，并分析了PD-L1表达、CD8⁺ T细胞密度、NRF2通路突变及循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化与预后的关联。

研究结果显示，替雷利珠单抗联合诱导化疗和同步放化疗、不进行维持治疗的策略，显著改善了无进展生存期（1年PFS率71.9% vs 历史对照56.4%，HR=0.54）和总生存期（HR=0.42），完全缓解率高达70.2%，且安全性可控；而加入维持治疗未带来额外获益。这一研究为局部晚期食管鳞癌中优化免疫治疗与放化疗的整合模式提供了首个随机对照证据，提示早期限时免疫联合策略可能优于长期维持。

食管鳞状细胞癌（ESCC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，尤其在中国等地区发病率极高。对于不可切除的局部晚期ESCC，标准治疗为根治性放化疗，但其局部复发和远处转移率仍然较高，预后不佳。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂在晚期ESCC中显示出显著疗效，但其在放化疗中的最佳联合时机、顺序和持续时间尚不明确。既往研究表明，诱导化疗的响应与患者预后相关，而免疫治疗与放化疗的协同作用也逐步被证实。因此，探索免疫治疗在诱导、同步和维持阶段的最佳整合策略具有重要临床意义。

本研究为一项多中心、随机、开放标签的II期试验（NCT05520619），纳入18-70岁新诊断、不可切除、II–IVB期食管鳞癌患者，器官功能良好，无论PD-L1表达。排除既往抗癌治疗或严重合并症者。患者按1:1随机分配至A组（替雷利珠单抗16周期，含维持）或B组（仅4周期，无维持）。所有患者先接受2周期紫杉醇+顺铂诱导化疗，随后进行5周紫杉醇+顺铂同步放化疗（放疗总剂量50.4 Gy）。主要终点为无进展生存期（与历史对照比较），次要终点包括完全缓解率、总生存期、安全性等。样本量每组52例，考虑脱落共入组114例。统计分析采用Kaplan-Meier法、对数秩检验和Cox模型，P<0.05为显著。

· 研究结果 ·

从2022年10月至2024年10月，共筛查148例患者，最终114例被随机分配至A组（57例）和B组（57例）。两组患者的基线特征均衡。中位随访22.7个月（IQR 16.2-28.2）时，全组共发生54例复发（47.4%）和37例死亡（32.5%）。

完全缓解率（CR率）：放疗后3个月时，A组CR率为50.9%（29/57，95% CI 37.9-63.8），B组为70.2%（40/57，95% CI 56.9-81.1）。B组CR率显著高于历史对照组的40.0%（P = 0.0003），而A组与历史对照无显著差异（P = 0.248）。

无进展生存期（PFS）：

● A组1年PFS率为52.6%（95% CI 41.4-67.3），中位PFS为13.8个月（95% CI 9.3-25.9），与历史对照组（1年PFS 56.4%）相比无显著改善（HR = 1.06，95% CI 0.67-1.68，P = 0.81）。

● B组1年PFS率为71.9%（95% CI 61.1-84.6），中位PFS为30.1个月（95% CI 21.8-未达到），显著优于历史对照组（HR = 0.54，95% CI 0.32-0.94，P = 0.026）。

总生存期（OS）：

● A组1年OS率为80.6%（95% CI 71.0-91.6），与历史对照组的69.1%相比无显著获益（HR = 0.82，95% CI 0.48-1.40，P = 0.46）。

● B组1年OS率为84.2%（95% CI 75.3-94.2），显著优于历史对照组（HR = 0.42，95% CI 0.22-0.82，P = 0.0082）。缓解持续时间（DoR）：A组中位DoR为13.8个月（95% CI 7.5-未达到），B组尚未达到中位DoR。

探索性后分析：诱导免疫化疗后获得缓解的患者，以及放疗后达到CR的患者，其PFS和OS均显著更优。亚组分析显示B组PFS获益在各亚组中一致。

安全性：所有患者均纳入安全性分析。治疗相关≥3级不良事件发生率：A组86.0%（49/57），B组80.7%（46/57）。均以淋巴细胞减少最常见（约75%）。A组肝酶升高更常见（36.8% vs 12.3%）。无治疗相关死亡。

生物标志物分析：PD-L1 CPS≥1与更高的完全缓解率和无进展生存相关。CD8⁺ T细胞高密度与更优无进展生存相关。NRF2通路突变预示更差疗效。放疗前循环肿瘤DNA阴性者完全缓解率更高（85.7% vs 45.3%），早期循环肿瘤DNA清除（放疗前或后）与更好预后显著相关。

本研究首次证实，替雷利珠单抗联合诱导化疗与同步放化疗，不进行维持治疗（即B组方案），在局部晚期不可切除ESCC中显著改善了PFS和OS，且毒性可控。相比之下，加入维持免疫治疗（A组）并未带来额外生存获益，反而增加了毒性负担。研究还识别出多个与疗效相关的生物标志物，如PD-L1、CD8密度、NRF2突变和ctDNA动态变化，有助于未来个体化治疗策略的优化。该方案值得在更大规模的III期试验中进一步验证。

参考资料：Chen B, Liu S, Zhu Y, et al. Tislelizumab Combined With Induction Chemotherapy and Concurrent Chemoradiotherapy in Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Multicenter, Randomized, Phase II Trial (EC-CRT-002). J Clin Oncol. Published online April 10, 2026. doi:10.1200/JCO-25-03044