Acta Neuropathologica：异柠檬酸脱氢酶突变型星形细胞瘤是一种独特的亚型
2020-08-18 MedSci原创 MedSci原创
IDH1或IDH2基因突变是弥漫浸润性胶质瘤的常见改变。弥漫性IDH突变型星形细胞肿瘤很少在小脑或脑干诊断。
异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1 , IDH1)或异柠檬酸脱氢酶2 (isocitrate dehydrogenase 2, IDH2)基因突变是弥漫浸润性胶质瘤的常见改变。2016年世界卫生组织脑肿瘤分类修订版第4版将这些突变确定为两种不同WHO分级的弥漫性胶质瘤，即弥漫性星形胶质细胞瘤和少突胶质细胞瘤。基于染色体臂1p和19q共同完全缺失与否，这两种类型被分开，染色体臂1p和19q是少突胶质细胞瘤、IDH突变和1p/19q共缺失的定义性改变。另一方面，弥漫性星形细胞瘤缺乏这种共缺失，包括弥漫性星形细胞瘤、IDH突变体(WHOⅡ级)、间变性星形细胞瘤、IDH突变体(WHOⅢ级)和胶质母细胞瘤、IDH突变体(WHO Ⅳ级)。弥漫性胶质瘤的IDH突变谱极不均匀:在1000多个此类肿瘤(包括747个突变样本)中，89%的病例发现了IDH1-R132H型，而在这些肿瘤中，11%观察到IDH1-R132C、R132S、R132G、R132L和IDH2-R172K、R172M、R172W突变。本文作者根据临床和分子参数描述了一系列原发性幕下IDH突变星形细胞肿瘤。
方法：福尔马林固定、石蜡包埋(FFPE)的肿瘤样本来自过去15年间弥漫性幕下星形细胞瘤患者。根据以下纳入标准：(i) 弥漫性浸润性星形细胞分化和(ii) 幕下亚区肿瘤，包括脑干、小脑和脊髓。所有诊断均根据2016年WHO脑肿瘤分类进行了调整，其中至少有2个有丝分裂(WHO三级指征), 并有坏死和或微血管增生的证据可以诊断为胶质细胞瘤。根据当地临床记录，排除了具有原发性或额外幕上病变的肿瘤。患者的性别、年龄和随访数据来自当地临床记录。
总结：这些肿瘤中约80%的IDH突变是非IDH1-R132H变异体，这在幕上星形细胞瘤中是罕见的。最常见的是出现IDH1-R132C/G和IDH2-R172S/G突变。此外，在幕下区中，ATRX缺失和MGMT启动子甲基化的频率（通常与幕上星形细胞肿瘤的IDH突变相关）显著降低。基因测序显示两个样本存在IDH1-R132C/H3F3A-K27M共突变。全基因组脱氧核糖核酸甲基化和染色体拷贝数分析为幕下IDH突变星形细胞瘤的分子特异性提供了进一步的证据。幕下IDH突变体星形细胞瘤的临床疗效明显优于弥漫性中线胶质瘤H3K27M突变(p<0.05),明显低于幕上IDH突变体星形细胞瘤(p=0.028)。这些数据强调了幕下IDH突变体星形细胞瘤的存在性和独特性，对于诊断和预测有重要意义。
Banan, R., Stichel, D., Bleck, A. et al. Infratentorial IDH-mutant astrocytoma is a distinct subtype. Acta Neuropathol (2020).
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