Alz Res Therapy:低聚钠GV-971, 改善痴呆或有效

2021-11-14 Freeman MedSci原创

GV-971在改善认知方面表现出明显的疗效,在36周试验的所有观察期都有持续改善。

阿尔茨海默病(AD)是老年人中最常见的痴呆症类型。根据《2018年世界阿尔茨海默病报告》,目前全球约有5000万人患有痴呆症,其中三分之二的人患有AD。中国有超过600万的AD患者,预计到2050年这一数字将超过1000万。AD已经成为老年人残疾和死亡的一个主要原因。AD对患者、他们的家庭、他们的护理人员、医疗系统和社会都有毁灭性的社会和经济影响。几百种治疗AD的方法已经在临床试验中得到测试,但只有四种被授权并广泛用于AD治疗。尽管在过去十年中,3期临床试验屡屡失败,但人们仍在为开发这种疾病的治疗方法投入大量精力。


低聚糖钠(GV-971)是一种源自海洋的低聚糖,是一种线性、酸性低聚糖的混合物,聚合度从二聚体到十聚体不等。口服后,大部分摄入的GV-971被保留在肠道中。有人提出,它可以重建肠道微生物群,减少细菌代谢物驱动的外周免疫细胞渗入大脑,并抑制动物模型中观察到的大脑神经炎症。

一些GV-971可以渗透到大脑中,直接抑制Aβ纤维的形成,并使预先形成的纤维脱稳为无毒的单体。它能减少Aβ转基因小鼠大脑中的Aβ沉积。Aβ沉积和神经炎症的减少可能协同促进了在多种非临床模型中观察到的认知功能的改善。尽管上述提出的作用机制需要在人体中验证,但非临床机制研究表明,GV-971的特性使其成为一种候选的抗AD疗法。1期和2期研究表明,GV-971是安全和耐受性良好的,并选择450毫克,每天两次(b.i.d.)作为3期剂量。

基于2期试验的结果和经验,上海精神医学中心的Shifu Xiao等人,设计并完成了3期试验。进一步评估GV-971对轻度至中度AD患者的疗效和安全性。

我们对轻度至中度AD患者进行了一项3期双盲、安慰剂对照试验,以评估GV-971的疗效和安全性。参与者被随机分配到安慰剂或GV-971(900毫克),为期36周。主要结果是药物与安慰剂在阿尔茨海默病评估量表(ADAS-cog12)12项认知分量表上从基线的变化差异。次要终点是药物与安慰剂在基于临床医生访谈的变化印象(CIBIC+)、阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动(ADCS-ADL)量表和神经精神清单(NPI)上的差异。对安全性和耐受性进行了监测。

共有818名参与者被随机分配。408人服用GV-971,410人服用安慰剂。在每个测量时间点上,GV-971的ADAS-Cog12都存在明显的药物-安慰剂差异,在第4周的访问中可以测量,并在整个试验中持续。

治疗36周后,组间从基线变化的差异为-2.15分(95%置信区间,-3.07至-1.23;P < 0.0001;效应大小0.531)。积极治疗和安慰剂之间的治疗突发不良事件发生率相当(73.9%,75.4%)。GV-971组发生了2例被确定为与药物效应无关的死亡。

这个研究的重要意义在于发现了:GV-971在改善认知方面表现出明显的疗效,在36周试验的所有观察期都有持续改善。GV-971安全且耐受性良好。



原文出处:
Xiao S, Chan P, Wang T, et al. A 36-week multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, phase 3 clinical trial of sodium oligomannate for mild-to-moderate Alzheimer’s dementia. Alz Res Therapy. 2021;13(1):62. doi:10.1186/s13195-021-00795-7

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