Anesthesia & Analgesia : 氯胺酮诱导谵妄样行为并干扰核内体 Tau 蛋白的运输

2023-12-08 网络 网络 发表于上海

数据表明氯胺酮可能会干扰细胞内 tau 蛋白的运输并诱发谵妄样行为,促进了未来有关麻醉剂潜在神经毒性的研究。

张晨 翻译 张本厚 审校

背景:氯胺酮是一种静脉麻醉剂。然而,氯胺酮是否会引起神经毒性和神经行为缺陷仍旧不得而知。谵妄是一种与麻醉和手术相关的急性脑功能障碍综合征,而 tau 蛋白可能与术后谵妄有关。氯胺酮可能影响核内体的功能,而核内体是神经元释放 tau 蛋白的关键细胞器。因此,我们试图确定氯胺酮对小鼠谵妄样行为以及培养细胞中 tau 蛋白运输的影响。

方法:我们采用成年小鼠埋食试验、旷场试验和 Y 迷宫试验来评估小鼠是否存在谵妄样行为。对小鼠血清中的 tau 蛋白含量进行了量化。使用细胞分离法确定氯胺酮对培养细胞中 tau 蛋白的胞内运输、胞外释放以及核内体运输的影响。

结果:氯胺酮会诱发小鼠出现谵妄样行为,并增加了小鼠血清中的 tau 蛋白含量。氯胺酮的使用还导致核内体的积累增加,正如核内体标记物 Rab5 和 Rab7 的增加所证明的那样。此外,氯胺酮还抑制了核内体的成熟,这表现在膜结合减少而增加细胞质中 Rab5 和 Rab7 数量。因此,氯胺酮增加了培养细胞核内体和细胞培养基中的 tau 蛋白。

结论:这些数据表明氯胺酮可能会干扰细胞内 tau 蛋白的运输并诱发谵妄样行为,促进了未来有关麻醉剂潜在神经毒性的研究。

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