康诺亚CD38单抗CM313治疗RRMM和MZL的1期研究结果

CM313

CD38单抗显著改善了复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗，目前有两款CD38单抗上市，即达雷妥尤单抗和艾沙妥昔单抗，也有多款CD38单抗处于研发阶段。CM313是潜在同类最优的CD38单抗，由康诺亚公司开发，治疗领域包括复发/难治性多发性骨髓瘤淋巴瘤、其他血液系统恶性肿瘤、系统性红斑狼疮、免疫性血小板减少症等。近日《American Journal of Hematology》发表了CM313治疗RRMM和边缘区淋巴瘤的多中心I期研究结果，通讯作者为北京朝阳医院陈文明教授。

研究方法&结果

该研究是一项多中心、开放标签1期研究，包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段（NCT04818372），纳入既往≥2线治疗、不适合移植、既往接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂但未接受过CD38单抗的RRMM，以及既往≥1线治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）或华氏巨球蛋白血症（WM）患者。剂量递增阶段的患者在21天的剂量限制性毒性（DLT）观察期内接受9个递增剂量的CM313静脉给药（0.006、0.06、0.3、1.0、2.0、4.0、8.0、16和24 mg/kg），然后为每周一次（QW）共给药7次，然后在每2周一次（Q2W）共给药8次，然后每4周一次（Q4W）直到疾病进展或不可接受的毒性。在剂量扩展阶段，CM313以4.0和16mg/kg的剂量静脉给药8次，然后Q2W给药8次，然后Q4W直到疾病进展或不可接受的毒性。

共纳入41例RRMM和3例MZL接受至少一剂治疗。数据截止时6例患者仍在接受治疗，38例患者因疾病进展（n=31[70.5%]）、受试者决定（n=4[9.1%]）或研究者决定（n=3[6.8%]）而停止治疗。全分析集和安全性分析集均纳入44例患者。

RRMM患者自诊断以来的中位时间为4.4年，接受过中位3线治疗，均接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。

24 mg/kg未报告剂量限制性毒性，也未达到最大耐受剂量。59.1%（26/44）的患者报告32起输注相关反应（IRR），多为1-2级，除了1.0 mg/ kg队列中1例RRMM患者在第一次输注时发生3级反应。59.1%（26/44）的患者在第一次输注时发生IRR， 12.5%（5/40）的患者在随后的输注中发生IRR。所有的IRR或自行消退，或经治疗后消退，中位持续时间为1.5小时。

除IRR外，最常见的治疗期间发生的不良事件（TEAE）为白细胞计数减少（47.7%）和淋巴细胞计数减少（43.2%）。25例（56.8%）患者报告≥3级TEAE， 19例（43.2%）患者报告≥3级药物相关TEAE。10例（22.7%）患者报告严重不良事件（SAE）， 6例（13.6%）患者报告药物相关SAE。没有TEAE导致永久停药。16 mg/kg组中有1例患者发生TEAE导致死亡（呼吸衰竭），但与研究药物无关，该患者在死亡前3天报告了2级COVID-19。

所有入组患者中位随访19.4个月，RRMM患者中位随访19.3个月。M蛋白百分比变化的瀑布图如下图所示。

所有RRMM患者的总缓解率（ORR）为36.6%（15/41），16 mg/kg剂量组的ORR为44.4%（8/18）。所有RRMM患者的临床获益率（CBR）为46.3% (19/41)，16mg/ kg剂量组的CBR为50.0% (9/18)。中位至缓解时间为0.9个月，中位缓解持续时间（DOR）为16.4个月。在接受16 mg/kg治疗的患者中，中位至缓解时间为1.3个月，中位DOR为16.4个月。

所有RRMM患者的中位无进展生存期（PFS）为4.3个月，16 mg/kg队列的中位PFS为4.6个月。中位总生存期（OS）未达到，所有RRMM患者的12个月和24个月OS率分别为80.5%和60.5%，16 mg/kg队列分别为88.9%和67.3%。

总结

CM313单药治疗RRMM的首次人体研究表明，其在既往中位3线治疗的RRMM患者中耐受性良好，并显示出令人鼓舞的疗效。IRR和其他TEAE通常可以耐受和管理。通过CM313单药治疗，RRMM患者获得快速（中位至缓解时间0.9个月）、深度（≥非常好的部分缓解率24.4%）和持久（中位DOR为16.4个月）的缓解。中位PFS为4.3个月，中位OS未达到，12个月OS率为80.5%。疗效与达雷妥尤单抗和艾沙妥昔单抗相似或更优。

一项多中心1/2期研究正在进行中，以评估CM313皮下给药治疗RRMM患者（NCT06126237）的有效性和安全性。

参考文献

Zhou, H., Huang, Z., Fang, B., Jing, H., Xia, Z., Song, Y., Cai, Z., An, G., Qin, L., Bao, L., Li, X., Liu, Y., Wang, Y., Li, L. and Chen, W. (2025), CM313 Monotherapy in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma or Marginal Zone Lymphoma: A Multicenter, Phase 1 Dose-Escalation and Dose-Expansion Trial. Am J Hematol. https://doi.org/10.1002/ajh.27573