​塔奎妥单抗在中国RRMM中的安全性及GPRC5D相关不良事件的特征和管理

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多发性骨髓瘤（MM）是一种目前仍无法治愈的恶性浆细胞疾病。尽管免疫治疗（如抗BCMA双特异性抗体、CAR-T细胞疗法）取得了进展，但复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的预后仍然很差，复发随着治疗线数增加而愈发常见，生存概率随之下降，亟需新的治疗策略。

GPRC5D是近年来验证的一个新型治疗靶点，它在骨髓瘤细胞上高度表达，而在正常组织中表达有限（主要见于产角蛋白的组织，如舌丝状乳头和甲床）。塔奎妥单抗是一种首创的靶向GPRC5D×CD3的双特异性抗体，在全球II 期MonumentTAL-1研究中，塔奎妥单抗在重度经治RRMM患者中显示出深度且持久的疗效，客观缓解率（ORR）达67%-74%。但由于GPRC5D也表达于正常组织，治疗中会出现“靶向-非肿瘤”（on-target/off-tumor）相关不良事件（AE），主要包括口腔（味觉障碍、口干）、皮肤（皮疹、皮肤脱屑/干燥/瘙痒）和指甲毒性，可能影响患者生活质量。目前，针对这些AE尚缺乏统一有效的管理策略，因此系统分析中国人群中的AE特征并探索管理方法具有重要的临床意义。

国内学者对MonumentTAL-1研究中国队列进行事后分析，旨在分析MonumenTAL-1 研究中塔奎妥单抗在中国 RRMM 患者中的安全性特征，重点关注 GPRC5D 相关AE，并探索了这些毒性的潜在缓解策略，还提供了疗效数据的简要更新。研究近日发表于《HEMATOLOGY》，通讯作者为中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授。

研究方法

研究设计与对象：

本报告为MonumentTAL-1研究中中国队列的事后分析。

纳入41例中国成人RRMM患者，均为重度经治（至少接受过3线治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）。

患者接受皮下注射塔奎妥单抗，分为两个剂量组：

• QW队列（每周一次）：29例，剂量0.4 mg/kg。

• Q2W队列（每两周一次）：12例，剂量0.8 mg/kg。

采用阶梯递增给药方案以降低细胞因子释放综合征（CRS）风险，并给予预处理和后处理药物。

研究终点：

主要安全性终点：GPRC5D相关AE的发生率、起病时间、持续时间和恢复情况。

次要安全性终点：AE的临床管理，包括剂量调整、合并用药和支持治疗措施。

数据截止日期：QW队列为2024年2月29日，Q2W队列为2024年8月26日。

研究结果

患者基线与治疗暴露：

两组患者基线特征基本均衡，中位年龄约60-63岁，从诊断到首次给药的中位时间约3.5-3.7年。

中位治疗持续时间：QW队列7.7个月，Q2W队列7.1个月；中位随访时间分别为16.3个月和13.9个月。

疗效更新（次要）

ORR：QW队列69.0%，Q2W队列66.7%，与全球数据一致。

中位缓解持续时间（DOR）：QW队列15.7个月，Q2W队列未达到；9个月DOR率分别为60.0%和87.5%。

GPRC5D相关AE特征：

备注：味觉障碍和指甲毒性在中国患者中的发生率明显低于全球研究（全球分别为72%和54.2%）。

GPRC5D相关AE管理：

绝大多数GPRC5D相关AE通过支持性治疗（口服药物、外用制剂、润肤剂等）得到有效控制。

仅1例患者（QW队列）因体重下降进行了剂量调整。

无患者因GPRC5D相关AE停药。

总结

安全性良好：在塔奎妥单抗治疗的中国RRMM患者中，GPRC5D相关AE多为轻度至中度，总体耐受性好，极少需要剂量调整或停药，与全球已知安全性特征一致。

中国人群部分AE发生率较低：味觉障碍和指甲毒性的发生率明显低于全球人群，可能与基线差异、AE报告习惯或支持治疗实践有关。

支持治疗有效：通过合理的支持性管理（口腔护理、皮肤护理、营养支持等），患者能够维持长期治疗，从而充分获得塔奎妥单抗的疗效。

患者教育至关重要：建议在首次给药前对患者进行充分教育，使其了解可能发生的GPRC5D相关副作用、预防措施和及时处理方法，以确保最佳治疗暴露和临床获益。

未来方向：需在更大样本中验证这些发现，并进一步探索标准化的AE管理方案（如正在进行的TALISMAN试验）。

参考文献

Hematology . 2026 Dec 31;31(1):2702681. doi: 10.1080/16078454.2026.2702681.