【AJH】吉瑞替尼在复发难治FLT3突变急性髓系白血病三线及后线治疗中的疗效：171例患者的真实世界多中心研究

急性髓系白血病（AML）是一种异质性强的血液系统恶性肿瘤，预后较差，尤其是存在不良细胞遗传学或分子特征时。FLT3突变（尤其是内部串联重复突变，FLT3-ITD）在AML中较为常见，与高白细胞计数、复发风险增加和总生存率降低相关。吉瑞替尼是一种选择性FLT3抑制剂，已在二线治疗中显示出优于挽救性化疗的疗效，但其在三线及后续治疗中的数据有限，尤其是在真实世界临床实践中。

因此欧洲多国学者开展多中心回顾性研究，吉瑞替尼治疗三线及以上R/R FLT3突变AML患者的真实世界疗效。近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究方法&结果

研究方法

该多中心、回顾性队列研究纳入意大利、西班牙、英国、土耳其171例成人R/R FLT3突变AML患者，接受吉瑞替尼作为三线或后线治疗。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括总缓解率（ORR）、复合完全缓解率（cCR）、缓解持续时间等

患者特征

中位年龄：54.9岁，30%的患者年龄 > 65岁

FLT3-ITD突变：84%，67%在诊断时检测到

复发 vs. 难治：64% vs. 36%

既往接受过FLT3抑制剂：57%

既往接受过维奈克拉：35%

≥3线治疗前治疗：26%

治疗反应

cCR（CR + CRi）：28%（CR 24.7% + CRi 5%）

ORR：47%（包括MLFS 2%和PR 15%）

中位治疗周期：5个

中位治疗持续时间：3.04个月

治疗中断原因：难治性疾病（36%）、死亡（15%）、毒性（10%）、移植（12%）

缓解更佳的人群：

• 年龄 < 65岁

• 复发（vs. 难治）患者

• FLT3突变在复发时新检出者

缓解较差的人群：

• 既往接受过维奈克拉或 HSCT 的患者

生存结果

中位OS：7.1个月

12个月和18个月OS率：分别为25%和12%

获得CR/CRi的患者：中位OS显著延长（21.5个月；12个月OS率：59%）

接受HSCT的患者：中位OS显著延长（16.3个月 vs. 6.5个月）

既往接受维奈克拉：中位OS更短（5.7个月 vs 未暴露9个月）

多变量分析

独立预测不良缓解的因素：

• 既往维奈克拉暴露

• 既往 FLT3 抑制剂暴露

独立预测更好OS的因素：

• 达到 CR/CRi

• 吉瑞替尼治疗后接受HSCT

总结

吉瑞替尼在多线治疗的FLT3突变AML患者中仍具有临床活性。

可作为桥接移植的有效策略。

既往维奈克拉暴露是疗效较差的重要预测因素。

支持吉瑞替尼在二线后的继续使用，并强调需前瞻性研究优化治疗顺序。

参考文献

M. Molica, G. Miralles, R. Dillon, et al., “ Effectiveness of Gilteritinib Beyond Second-Line Therapy in Relapsed/Refractory FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia: A Real-World Multicenter Study of 171 Patients,” American Journal of Hematology (2025): 1–8, https://doi.org/10.1002/ajh.70142.