2021 ASCO：鼻咽癌领域中国之声

2021 ASCO年会精彩继续。去年中国共有12项研究入选ASCO年会进行口头报告，创造历史。2021年，我们再次见证奇迹：今年共有20项来自中国学者的研究获得2021 ASCO年会口头报告发言（含港澳台；含全体大会发言、口头报告专场以及临床科学研讨会）

标题：JUPITER-02: Randomized, double-blind, phase 3 study of toripalimab or placebo plus gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (NPC)

JUPITER-02：特瑞普利单抗或安慰剂联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）的随机、双盲、3期研究

专场：Plenary Session

大会发言：徐瑞华教授（中山大学肿瘤防治中心）

背景：

特瑞普利单抗或安慰剂联合吉西他滨和顺铂（GP）化疗是标准的1个第一线治疗局部晚期，复发或转移性（转/分）NPC。

特瑞普利单抗是一种针对PD-1的人源化IgG4K单克隆抗体，作为≥二线治疗中的单药治疗，为r/m NPC患者提供了持久的反应（POLARIS-02研究）。JUPITER-02是一项随机、安慰剂对照、双盲的III期试验，对特瑞普利单抗联合 GP 化疗作为 r/m NPC 的一线治疗的结果进行了总结。

方法：

在r/m环境下，之前没有化疗的晚期NPC患者随机（1:1）接受特瑞普利单抗240mg或安慰剂d1联合吉西他滨1000mg/m2 d1，d8和顺铂80mg/m2 d1，每3周（Q3W），最多6个周期，然后用特瑞普利单抗或安慰剂Q3W单药治疗，直到疾病进展、无法忍受的毒性，或完成2年的治疗。分

层因素是入组时的ECOG PS（0 vs. 1）和疾病程度（复发与原发转移）。无进展生存期（PFS）和反应由独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估。主要终点是IRC对ITT人群的PFS评估。次要终点包括ORR、DOR和OS。在130个PFS事件中进行了一次预先指定的中期分析，计划在200个PFS事件中进行最终分析。

结果：

289名患者被随机分配。146人进入特瑞普利单抗治疗组，143人进入安慰剂治疗组。到2020年5月30日作为中期分析的截止日期，特瑞普利单抗组的中位治疗时间为39周，安慰剂组为36周。

与安慰剂组相比，特瑞普利单抗的PFS有明显改善（HR = 0.52 [95% CI: 0.36-0.74] 双侧p = 0.0003），中位PFS为11.7个月，而安慰剂为8.0个月。1年的PFS率分别为49%和28%。在相关的亚组中观察到PFS的改善，包括所有PD-L1亚组。ORR为77.4%对66.4%（P = 0.033），中位DOR为10.0对5.7个月（HR = 0.50 [95% CI: 0.33-0.78]）。

截至2021年1月15日，OS并不成熟，特瑞普利单抗组有25人死亡，安慰剂组有35人死亡（HR = 0.68 [95% CI: 0.41-1.14], P = 0.14）。两组之间≥3级不良事件（AEs）的发生率（89.0% vs 89.5%）；导致特瑞普利单抗/安慰剂停药的AEs（7.5% vs 4.9%）；以及致命AEs（2.7% vs 2.8%）相似；然而，免疫相关（irAEs）（39.7% vs. 18.9%）和≥3级irAEs（7.5% vs. 0.7%）在特瑞普利单抗组更为频繁。

结论：

在GP化疗的基础上加用特瑞普利单抗作为晚期NPC患者的一线治疗，比单独使用GP提供了更高的PFS和ORR以及更长的DOR，而且安全性可控。这些结果支持将特瑞普利单抗和GP化疗作为这一人群的新标准治疗。

标题：De-intensified chemoradiotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma based on plasma EBV DNA: A phase 2 randomized noninferiority trial

基于血浆EBV-DNA的局部晚期鼻咽癌去强化放化疗：一项2期随机非劣效性试验

专场：Clinical Science Symposium

大会发言：麦海强教授（中山大学肿瘤防治中心）

标题：De-intensified chemoradiotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma based on plasma EBV DNA: A phase 2 randomized noninferiority trial

基于血浆EBV-DNA的局部晚期鼻咽癌去强化放化疗：一项2期随机非劣效性试验

专场：Clinical Science Symposium

大会发言：麦海强教授（中山大学肿瘤防治中心）

背景：

以顺铂为基础的化学放射治疗（CCRT），在放疗期间以100 mg/m²的剂量给予3个周期，是治疗局部晚期鼻咽癌（NPC）的主要方法。

由于几项回顾性研究显示，接受200 mg/m²的累积顺铂剂量可以为鼻咽癌患者带来生存优势，我们试图测试2周期同时使用顺铂治疗局部晚期鼻咽癌且EB病毒DNA水平<4000 copies/ml时的非劣效性。

方法：

入选患者为III-IVB期鼻咽癌患者，EBV DNA水平<4000 copies/ml，年龄18-70岁，血液学、肾脏和肝脏功能正常。符合条件的患者被随机分配（1:1）接受2或3个周期的顺铂为基础的CCRT。2周期组的患者被安排接受100 mg/m²的顺铂，每3周一次，与放疗同时进行；3周期组的患者接受100 mg/m²的顺铂，每3周一次，共3周期。主要终点是3年无进展生存期（PFS），非劣势幅度为10%。

结果：

2016年9月至2018年10月期间，342名患者入组，其中332人被随机分配接受2或3个周期的顺铂治疗。314名（94.6%）患者完成了协议规定的化疗周期。经过33.6个月的中位随访，2周期组有20名（12.0%）患者和3周期组有17名（10.2%）患者出现肿瘤进展，3年PFS率分别为88.0%和90.4%，差异为2.4%（95%CI-4.3至9.1，Pnon-inferiority<0.001）。在按方案分析中，2周期组的3年PFS为88.5%，3周期组为90.6%，差异为2.1%（95%CI-4.7至8.9；Pnon-inferiority= 0.001）。关于OS、LRRFS和DMFS没有观察到明显差异。2周期组的113名（68.1%）患者和3周期组的116名（69.9%）患者出现了3级或4级急性不良事件。据观察，3周期组的患者有明显更多的低钠血症。此外，3周期组的患者出现更多的1或2级口干、吞咽困难、体重减轻、疲劳、便秘、发烧、粘膜炎和皮炎。3个周期组也有更多的3级或4级厌食症、粘膜炎和皮炎的记录。没有患者死于治疗相关的毒副作用。

结论：

IMRT加2个周期的100 mg/m²顺铂可以作为低风险局部地区晚期NPC患者的替代选择。

标题：Metronomic capecitabine as adjuvant therapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: A phase 3, multicenter, randomized controlled trial

卡培他滨节拍化疗用于局晚期鼻咽癌辅助治疗：一项3期、多中心、随机对照研究

专场：Head and Neck Cancer

大会发言：马骏教授（中山大学肿瘤防治中心）

背景：

患有局部晚期鼻咽癌（NPC）的患者通常会出现疾病复发，尽管在标准治疗（同时进行顺铂-放疗，包括或不包括诱导化疗）后完全临床缓解的比率很高。但额外的辅助化疗的益处仍不清楚。

方法：

符合条件的高危局部晚期鼻咽癌患者（III至IVA期，不包括T3-4N0和T3N1），在明确的化放疗后没有局部疾病或远处转移。他们在最后一次放疗剂量后的12至16周内被随机分配（1:1）接受卡培他滨，剂量为650mg/m²，每天两次，为期1年（

节律性卡培他滨组）或观察（标准治疗组）。主要终点是无复发生存（RFS）。计算出的样本量为每组201人，检测目标危险比（HR）0.52的力量为80%（双侧α0.05）。

结果：

共有406名患者接受了随机化治疗，其中204名患者为节律性卡培他滨组，202名为标准治疗组。经过36个月的中位随访（如果从标准疗法开始计算，相当于43个月），估计节律性卡培他滨组的3年RFS为85.9%，而标准疗法组为76.5%（意向治疗人群；HR 0.51，95%置信区间0.32-0.81；P = 0.003）。3级不良事件的发生率在甲状腺素组为17.4%，在标准治疗组为5.5%；手足综合征是与节律性卡培他滨有关的最常见的不良事件（9.0%）。节律性卡培他滨组发生了一个4级中性粒细胞减少症。两组都没有出现治疗相关的死亡。在治疗期间，与健康相关的生活质量没有因使用卡培他滨而出现临床意义上的恶化。

结论：

在化疗的基础上加用节律性卡培他滨作为辅助治疗，可显著提高局部晚期NPC的RFS，且安全性可控，生活质量不受影响。

标题：Adjuvant capecitabine in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: A multicenter randomized controlled phase III trial

卡培他滨用于局晚期鼻咽癌辅助治疗：一项多中心、随机、对照、3期研究

专场：Head and Neck Cancer

大会发言：苗菁菁（中山大学肿瘤防治中心，通讯作者为麦海强教授）

背景：

我们进行了一项多中心、随机对照的III期临床试验（NCT02143388），研究在高危局部晚期鼻咽癌（LANPC）患者中，在同时进行顺铂和放疗（CCRT）的基础上，辅助卡培他滨（AC）与单独进行CCRT的疗效和毒性。

方法；

资格标准包括AJCC/UICC第7版TNM III-IVb期和以下特征之一。T3-4N2或T1-4N3或治疗前血浆EBV DNA浓度>20,000 copy/ml或原发肿瘤总体积（GTVnx）>30 cm³或原发肿瘤内18FDG PET-CT的最大标准摄取值（SUVmax）>10.0或多个颈部结点转移，任何大于4cm。所有患者按1:1的比例随机分配接受CCRT（3周一次的顺铂，100mg/m²，2-3个周期），然后再接受AC（1000mg/m²，每21天一个周期，双日14天，8个周期），或单纯CCRT。规定的放射剂量为：PTVnx为68-72Gy/30-32 fractions，PTVnd为60-68Gy/30-32 fractions，PTV_high-risk为60-64Gy/30-32 fractions，PTV_low-risk为54-58Gy/30-32 fractions。主要终点是无故障生存（FFS）。

结果：

2014年3月至2018年7月，共招募了180名患者（90名患者在CCRT+AC组，90名在CCRT单独组）。所有患者在两个治疗组都完成了RT和≥2个周期的并发顺铂（两个治疗组的顺铂累积剂量强度为200mg/m2）。85名（94.4%）患者继续接受AC，其中71名（78.9%）患者完成了8个周期；19名（22.4%）患者的AC剂量减少。中位随访时间为44.8月，对于意向性治疗队列，CCRT+AC组的3年FFS明显优于CCRT组（87.7% vs 73.3%；HR：0.52 [95% CI：0.29-0.77]，P = 0.037）。3年总生存率、无远处转移生存率和无局部复发生存率分别为92.6% vs 88.9%（HR [95% CI]: 0.66 [0.28-1.59]）、88.8% vs 81.1%（HR: 0.67 [0.33-1.33]）和91.5% vs 80.0%（HR: 0.50 [0.25-1.00]）。CCRT+AC组的G3-4急性毒性发生率为57.8%（90例中的52例），CCRT单药组为51.1%（90例中的46例），其中CCRT+AC组的手足综合征（3.5% vs 0%）、口腔溃疡（11.1% vs 3.3%）、粘膜炎（23.3% vs 16.7%）和贫血（5.6% vs 2.2%）的发生率更高。G3-4级晚期毒性分别发生在13.3%（90人中的12人）和9.0%（89人中的8人）。

结论：

在高危LANPC中，在CCRT中加入卡培他滨比单独使用CCRT的疾病控制效果更好。ITT和PP组的存活率。