J Clin Invest：CPD基因突变致遗传性听力损失的分子机制及干预潜力
2026-02-02 熊佳仪 MedSci原创 发表于上海
本研究首次确定CPD是遗传性听力损失的一个新致病基因，其突变通过损害酶活性，导致细胞内精氨酸可利用度下降，进而引发一氧化氮/环磷酸鸟苷信号通路缺陷、细胞应激和最终的感觉细胞凋亡。
深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策 听力损失是一种常见的感官障碍，影响着全球数以亿计的人群，其中先天性或早发性感音神经性聋通常由遗传因素导致，目前有效的药物治疗手段极为有限。一氧化氮作为体内重要的信号分子，在包括耳蜗在内的多个组织中参与调节细胞存活与功能，但其在听觉系统中的具体作用及与遗传性聋的关系尚未明确。羧肽酶D是一种锌离子依赖的金属羧肽酶，能够切割底物碳末端的精氨酸或赖氨酸，从而可能为NOS合成一氧化氮提供精氨酸底物。本研究首次将CPD基因突变与人类遗传性听力损失直接联系起来，并揭示其通过扰乱精氨酸代谢与一氧化氮信号通路导致耳蜗细胞死亡的分子机制，更重要的是，证明了这种类型的听力损失具有潜在的可治疗性。 研究团队首先通过对一个包含1012个感音神经性聋家系的国际队列进行基因组和外显子组测序分析，在三个无关的土耳其近亲家系中，鉴定出导致先天性或语前性、双侧重度至极重度聋的CPD基因双等位基因错义突变。这些变异均位于该蛋白具有催化活性的第二个羧肽酶结构域内，影响高度保守的氨基酸残基。为了评估CPD变异在更广泛人群中对听力损失易感性的影响，研究者利用英国十万人基因组
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