Blood：在成人T细胞白血病/淋巴瘤中，IRF4和NF-κB形成一个前馈回路调控基因表达
2020-02-03 QQY MedSci原创
中心点：在ATL细胞，IRF4和NF-κB形成一个前馈回路，协同调控基因的表达。IRF4和NF-κB结合在超级增强子丰富区域，调控重要致癌基因表达，包括MYC、CCR4和BIRC3。摘要：成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)是一种来源于成熟CD4+T淋巴细胞的高侵袭性的恶性血液病。近期，研究人员发现，ATL细胞转录调控网络由两个致癌转录因子（IRF4和NF-κB）驱动。原发性ATL样本的基因表达谱显
中心点：
在ATL细胞，IRF4和NF-κB形成一个前馈回路，协同调控基因的表达。
IRF4和NF-κB结合在超级增强子丰富区域，调控重要致癌基因表达，包括MYC、CCR4和BIRC3。
摘要：
原发性ATL样本的基因表达谱显示，IRF4基因在ATL细胞中的表达高于正常T细胞。染色质免疫沉淀测序分析显示，IRF4结合区域在超级增强子中比在典型增强子中更常见。
NF-κB也结合在IRF4-结合的调控元素上，形成一个连贯的前馈回路，协同调节基因参与T细胞的功能和发展。此外，在ATL细胞中，IRF4和NF-κB还调控几个与ATL超级增强子相关的癌基因，包括MYC、CCR4和BIRC3。
遗传抑制BIRC3可诱导ATL细胞生长抑制，提示其可能是IRF4-NF-κB转录网络的一个重要的下游效应分子。
原始出处：
Regina Wong， et al.Feed-forward Regulatory Loop Driven by IRF4 and NF-κB in Adult T-cell Leukemia/Lymphoma.Blood. January 23， 2020
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