恒润达生CD19/CD22双靶点CAR-T疗法获批临床

今日（1月7日），国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，恒润达生1类生物新药抗人CD19-CD22 T细胞注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病。

官网信息显示，恒润达生申报的“双靶点T细胞注射液治疗急性B淋巴细胞白血病的临床前研发”是国内首个立项的“双靶点”研发项目。“双靶点T细胞注射液”是一种针对CD19-CD22靶点的基因工程修饰的自体CAR-T细胞制品，其作用机理是经逆转录病毒载体体外基因工程修饰，使得T细胞携带CAR元件。这一元件使得T细胞表面表达抗CD19和CD22抗体，能特异性地识别B细胞表面的CD19和CD22分子，与之结合进而激活活化信号，由此对表达CD19/CD22的细胞发挥靶向杀伤作用。

1603771303.jpg急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）是一类起源于前体B 或T 淋巴前体细胞在骨髓、血液、髓外的恶性增殖性肿瘤，其中B-ALL约占80%，T-ALL约占20%。嵌合抗原受体（CAR）的T细胞可有效识别肿瘤抗原，引起特异性抗肿瘤免疫应答，目前被认为是针对恶性血液肿瘤的最有希望的治疗手段。

经过多年研究，CD19 CAR-T作为细胞免疫治疗药物为患者带来了福音，CD22也广泛表达在B细胞表面，并且可作为B细胞恶性肿瘤细胞治疗的替代抗原。但如CD19 CAR-T细胞一样，单用CD22 CAR-T也避免不了抗原丢失导致的复发。因此为了改善持续缓解状况，预防由于抗原丢失导致的肿瘤免疫逃逸，同时针对CD19及CD22两个靶点的新型免疫治疗策略的研究应运而生。

CD19和CD22能促进B细胞生存，两种抗原同时丢失的可能性很低。同时针对CD19和CD22靶点进行组合治疗，可以覆盖原发与复发的B细胞恶性血液肿瘤患者的各种细胞亚群（CD19+CD22+，CD19-CD22+，CD19+CD22-）。临床研究显示，当同时遇到两种抗原时可促进协同激活，功能更强；相应的，在失去一种靶分子后仍能保留CAR-T细胞的细胞杀伤能力，大大减少丢失一种抗原的肿瘤细胞存活率。

大量临床研究数据表明，针对CD19和CD22的双靶点治疗是有效及相对安全的，但在国内外同类产品都处于临床1期或临床前阶段，恒润达生这一新型的具有自主知识产权的抗人CD19-CD22 T细胞双靶点CAR-T细胞制剂，使得此类患者获得缓解或延长此类患者的生存期，为此类临床上无有效治疗方法的患者提供有效的治疗措施，填补该项目在国内市场领域的空白。

此前，恒润达生还获得3张CAR-T临床批件，靶点涉及CD19及BCMA，分别用于复发/难治性CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤、复发/难治性CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病以及BCMA阳性的复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗，这三个批件的注册临床已同步在国内知名三甲医院开展。