Blood：BIVV001，一种新型FVIII替代品，用于A型血友病的止血控制效果！
2020-02-21 不详 MedSci原创
中心点：BIVV001是一种新型的融合蛋白，在A型血友病临床前模型中的止血控制效果与rFVIII高4倍。BIVV001有潜力为重度A型血友病患者提供针对所有出血类型的更优、更广泛的保护。摘要：FVIII的替代产品为A型血友病患者提供全面的防护。重度A型血友病的治疗目标正在扩大，不再局限于降低年化出血率，还包括与持续高FVIII水平相关的长期预后。虽然内源性VWF可稳定保护FVIII免于降解和清除，
中心点：
BIVV001是一种新型的融合蛋白，在A型血友病临床前模型中的止血控制效果与rFVIII高4倍。
BIVV001有潜力为重度A型血友病患者提供针对所有出血类型的更优、更广泛的保护。
摘要：
FVIII的替代产品为A型血友病患者提供全面的防护。重度A型血友病的治疗目标正在扩大，不再局限于降低年化出血率，还包括与持续高FVIII水平相关的长期预后。
虽然内源性VWF可稳定保护FVIII免于降解和清除，但它也只能使FVIII的半衰期最长维持在15-19小时。进一步提高重组FVIII (rFVIII)的半衰期取决于内源性VWF与rFVIII解耦联。
Schratz等人开发了一种新的FVIII替代品，rFVIIIFc-VWF-XTEN (BIVV001)，在生理条件下，它可与内源性VWF解耦，并与既往所有FVIII产品相比，药代动力学特性增强。BIVV001是一个独特的融合蛋白，由VWF-D？D3结构域融合通过免疫球蛋白rFVIII G1 Fc结构域和两个XTEN？多肽与rFVIII融合组成。
BIVV001给药后，小鼠和猴子的血浆FVIII半衰期分别为25-31小时和33-34小时，提示FVIII半衰期延长了3-4倍。
本研究结果表明，考虑多方面的蛋白质工程的效果远远超过一些简单氨基酸的替代，可以显著改善rFVIII的药代动力学性质，同时保持止血功能。BIVV001是首个rFVIII，以更小的剂量通过对所有出血类型提供最佳的保护，有可能将大大改变重度A型血友病的治疗模式。而且，这种蛋白质工程方法也可应用于其它复杂蛋白质。
原始出处：
Ekta Seth Chhabra， et al.Developing BIVV001， a new class of factor VIII replacement for hemophilia A that is von Willebrand factor-independent.Blood. FEBRUARY 20， 2020
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