NEJM 中国 Ⅲ 期试验证实：急性缺血性卒中溶栓后早期用替罗非班，90 天良好功能恢复率显著提升

【研究亮点】

• 急性缺血性卒中患者溶栓后，在4.5小时窗内早期给予替罗非班静脉输注显著提高90天功能良好恢复率（mRS 0-1）。
• 替罗非班组功能恢复优于安慰剂组（65.9% vs.54.9%），风险比1.20（95%CI 1.07~1.34，P=0.001）。
• 替罗非班增加了对称性颅内出血风险（1.7% vs.0%），但总体出血率和90天死亡率相似。

急性缺血性卒中发病后快速恢复脑血流极其关键。当前指南推荐在症状出现4.5小时内尽早行静脉rt-PA（阿替普酶），提高患者预后。然而，静脉溶栓后血管再闭塞是影响治疗效果的主要限制因素之一。抗血小板药物有潜力通过抑制血小板聚集减少早期再闭塞，但传统抗血小板药物如阿司匹林溶栓后24小时内使用有限制，有出血风险。替罗非班具有快速起效、强效且可逆的血小板IIb/IIIa受体拮抗能力，在实验模型中减少大血管再闭塞，改善脑微循环灌注，具有理论优势。此前小样本或单中心研究结果不一，缺乏随机、盲法、多中心验证。

6月30日，《新英格兰医学杂志》发表了一项题为“Early Tirofiban Infusion after Intravenous Thrombolysis for Stroke”的多中心随机、双盲、安慰剂对照临床Ⅲ期研究。该ASSET-IT试验由中国科学技术大学第一附属医院神经内科牵头，联合国内38个中心，纳入急性非心源性缺血性卒中患者，评估替罗非班在溶栓后及时给药对改善患者功能预后的疗效与安全性。此研究旨在填补溶栓后血管再闭塞防治领域的亟需探索的临床问题。目前静脉溶栓治疗虽为急性缺血性卒中标准，但治疗后仍面临高达50%的患者功能恢复不佳风险。替罗非班作为一种IIb/IIIa血小板受体拮抗剂，已在动物模型显示对预防血管再闭塞具有潜力，但大规模随机对照数据尚缺。

ASSET-IT为中国38个中心开展的双盲、随机、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，纳入符合标准的18岁及以上急性非心源性缺血性卒中患者（NIHSS评分4-25分），在4.5小时内接受静脉溶栓（阿替普酶或替奈普酶），且不适合机械取栓。排除既往严重功能障碍（mRS>1）、心房颤动等心源性卒中患者。患者随机分配接受替罗非班（0.4μg/kg负荷30分钟，随后0.1μg/kg/分钟持续23.5小时）或等体积安慰剂静脉输注，起始时间距溶栓结束≤60分钟。所有参与者接受标准卒中二级预防治疗。主要终点为90天时极好功能恢复（mRS 0-1）。安全终点评估包括36小时内的对称性颅内出血及90天死亡率。

研究结果

从发病到溶栓的中位时间分别为155分钟和170分钟。患者基线特征两组均衡，65.9%替罗非班组患者90天达极好功能恢复(mRS 0-1)，明显优于安慰剂组。虽然替罗非班组脑出血风险略增，但整体出血率低且临床上可接受。死亡率两组相近。

图：90天mRS功能结局分布

亚组分析显示替罗非班对患者年龄，基础NIHSS评分，以及溶栓用药种类等亚组均表现出一致的获益趋势，支持研究结果的稳健性。

图：亚组分析结果

研究价值与意义

本项ASSET-ITⅢ期随机试验为替罗非班在急性非心源性缺血性卒中溶栓后辅助治疗提供了有力的循证支持，首次在多中心规模样本中证实早期输注替罗非班可显著改善患者功能恢复。相较于传统抗血小板药物，替罗非班具备快速起效的优势，有效减少溶栓后血管再闭塞风险，从而提升患者预后。尽管替罗非班组脑出血风险略增，但总体安全性可控，提示在合适患者中其获益大于风险。该研究排除了心源性卒中，针对大动脉粥样硬化导致的缺血性卒中，强调了卒中机制个体化治疗的重要性。鉴于我国卒中患者中大血管粥样硬化比例较高，研究结果在中国乃至其他亚洲国家均具良好推广价值。随着器械取栓普及，溶栓后血管再闭塞成为新挑战，替罗非班为填补治疗空白提供了新路径。

然而，本研究主要针对病情轻至中度患者，且来自中国特定人群，尚缺乏在重症和西方人群中的直接证据。此外，未系统进行血管成像限制了对溶栓后血管状态和再闭塞机制的深入分析。未来应开展跨地区、多样人群的研究，探讨替罗非班在不同卒中亚型、机械取栓结合治疗中的应用，并评估长期安全性及不同剂量方案。

原始出处
Tao C, Liu T, Cui T, et al; ASSET-IT Investigators. Early Tirofiban Infusion after Intravenous Thrombolysis for Stroke. N Engl J Med. 2025 Jul 4; DOI: 10.1056/NEJMoa2503678. Massachusetts Medical Society.