Ann Neurol：小胶质细胞功能障碍是肾上腺脊髓神经病的重要病理变化
2017-12-12 zhangfan MedSci原创
研究认为ABCD1缺陷可导致脊髓小胶质细胞吞噬作用增加，改变神经元的代谢环境，阻断吞噬作用或特异性阻断吞噬受体可减轻突触丢失和轴突变性
ABCD1突变可导致一系列神经变性疾病，表现为脊髓轴突病变肾上腺病变（AMN）。研究证实小胶质细胞功能障碍与脑疾病的发病有关，但其与脊髓病变之间的关系尚不清楚。
近日研究人员利用人类和小鼠 AMN 模型考察 ABCD1基因在小胶质细胞对神经元吞噬功能的影响。ABCD1突变会导致极长链脂肪酸与磷脂结合，故研究同时考察了溶血磷脂酰胆碱（LPC）对小胶质细胞的影响。
研究发现，在人类和小鼠AMN脊髓中，多种与吞噬相关标志物在补体激活与突触丢失之前出现上调，包括MFGE8 和TREM2，且与炎症反应无关。在 ABCD1缺陷的小神经胶质细胞中加入LPC 可提高 MFGE8的表达，加重吞噬作用并导致神经元损伤，而使用MFGE8单抗则可以降低吞噬细胞的吞噬活性。
研究认为ABCD1缺陷可导致脊髓小胶质细胞吞噬作用增加，改变神经元的代谢环境，阻断吞噬作用或特异性阻断吞噬受体可减轻突触丢失和轴突变性。
原始出处：
Yi Gong PhD. Microglial dysfunction as a key pathological change in adrenomyeloneuropathy. Ann Neurol. 11 November 2017.
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