褪黑素新作用，可激活Mst1-Nrf2信号缓解肺动脉高压心肌肥厚
2022-09-16 刘少飞 MedSci原创
本研究旨在通过研究抗氧化剂褪黑激素 (Mel) 的心脏保护能力来治疗 PAH 中的不良 RV 重塑及其潜在机制，从而提出一种可能的治疗方法。
在肺动脉高压 (PAH) 患者中，右心室 (RV) 功能被认为是心容量和存活率的主要决定因素。然而，尽管认识到保持 RV 功能的临床重要性，但目前还没有有效的治疗方法可用于 RV 衰竭。本研究旨在通过研究抗氧化剂褪黑激素 (Mel) 的心脏保护能力来治疗 PAH 中的不良 RV 重塑及其潜在机制，从而提出一种可能的治疗方法。
精氨酸加压素体外诱导新生大鼠心肌细胞肥大；体内，通过腹膜内注射野百合碱 (MCT) 在大鼠中诱导 PAH，并在 MCT 前 24 小时腹膜内给予 Mel。Mel 通过激活 Mst1-Nrf2 通路在体外减少大鼠心肌细胞肥大和线粒体氧化应激，这些都在 Mst1 的 siRNA 敲低后被逆转。
同样，在体内, Mel 预处理显着改善了 MCT 引起的心脏功能恶化、RV 肥大、纤维化和扩张。这些有益作用还与 Mst1-Nrf2 通路上调及其相关的氧化应激减少有关，RV 丙二醛含量的降低就是证明。
值得注意的是，Mel 处理的结果与 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 获得的结果相似甚至更好，后者已被证实是 PAH 的抗氧化处理。相比之下，与 Mst1 抑制剂 XMU-MP-1 共同治疗逆转了所有这些与 Mel 相关的有益作用。因此，我们的研究结果确定 Mel 是一种有效的心脏保护剂，可通过 Mst1-Nrf2 通路激活增强抗氧化反应，从而对抗适应不良的 RV 重塑。
研究启示：
第一，Mel 的抗氧化活性可缓解 AVP 诱导的心肌细胞肥大和线粒体氧化应激。第二，Mel通过Mst1-Nrf2通路激活发挥其抗肥大作用。第三，Mel 治疗减少了 MCT 诱导的 RV 重塑和功能障碍。第四，Mel 通过重新激活 Mst1-Nrf2 信号通路缓解 MCT 诱导的 RV 重塑。
参考文献：
Chen S, Sun P, Li Y, Shen W, Wang C, Zhao P, Cui H, Xue JY, Du GQ. Melatonin activates the Mst1-Nrf2 signaling to alleviate cardiac hypertrophy in pulmonary arterial hypertension. Eur J Pharmacol. 2022 Sep 10:175262. doi: 10.1016/j.ejphar.2022.175262. Epub ahead of print. PMID: 36100129.
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