赵泽锐教授解读：立体定向放射治疗+序贯免疫化疗新辅助治疗可切除NSCLC的Ⅱ期临床研究

赵泽锐教授：今年我们进行了一个前瞻性、单臂、II期的临床研究，旨在评估SBRT序贯替雷利珠单抗+含铂双药化疗新辅助治疗可手术IIA-IIIB期非小细胞肺癌的可行性和安全性。这个问题的重要性在于，近年来免疫联合化疗新辅助方案已成为可切除非小细胞肺癌术前治疗的标准模式。根据先前的研究，该治疗方案的病理完全缓解率约为24%，我们希望进一步提高这一比例，因此，我们设计了这个实验。

研究结果显示，在接受术前立体定向放疗序贯免疫化疗的46例患者中，有44例最终接受了手术，手术切除率较高。从疗效角度来看，我们关注的主要指标是主要病理学缓解率（MPR率），达到了76%，而病理完全缓解率（pCR，即手术标本完全没有肿瘤）的比例为52%。虽然这是一个单臂的研究，没有设计对照组，但根据历史数据来看，似乎这种方法与单纯的免疫联合化疗相比，病理学缓解程度有改善的趋势。

此外，我们还在术前治疗周期上进行了一些改变。目前标准治疗是术前进行3-4个周期的术前免疫联合化疗。然而，在我们的研究中，由于考虑到放疗的潜在增敏作用，我们探索性地将免疫联合化疗周期缩短为两个周期。目前来看，似乎确实存在着这种结合的趋势，即通过放疗后，可能不需要那么多周期的免疫化疗来进行术前治疗。

赵泽锐教授：目前已经有至少五项大型随机对照研究证实了免疫联合化疗在可手术非小细胞肺癌患者中的术前应用价值。当下有两个方向可以改进这个治疗方法，我个人认为一个是加法，另一个是减法。

加法即在免疫联合化疗的基础上添加其他治疗手段。我们的研究是属于加法的一种，我们增加使用了非消融剂量放疗。去年荷兰的一项研究也尝试了另一种加法，即在免疫联合化疗的基础上配合传统剂量的放疗。他们报告了一些初步结果，但我个人认为他们的放射剂量可能过大，对手术操作影响较大，推广可能会有困难。

另一个方向是减法，即将免疫联合化疗减少为免疫单药治疗或联合其他新药物治疗。目前也有一些研究在进行这方面的探索，今年发表的NeoCOAST研究在这上面就进行了一些尝试，该研究进行了一个拥有三个组的研究，使用了免疫单药联合一些新型药物，比如抗CD73、抗NKG2A等小分子，来改善局部肿瘤微环境。但目前来看，这样的治疗似乎没有达到免疫联合化疗的病理缓解率。所以我个人目前倾向于进行加法研究。

赵泽锐教授：这个问题涉及范围较广，但我认为在可手术非小细胞肺癌治疗方面，近十年来的主要变化主要集中在手术本身和围术期治疗方面。

对于手术本身而言，随着肺癌筛查系统的改善，早期肺癌的比例越来越多。过去我们普遍采用的是肺叶切除作为标准治疗，而现在越来越多的患者可以实现亚肺叶切除，避免切除肺叶，从手术范围来看已有较大改变。

围术期治疗方面的进展主要是来自于免疫联合化疗。对于驱动基因阳性的患者，免疫联合化疗的效果仍存在争议。这一部分的研究还需要更多的努力。而对于手术后治疗，近年来公布的数据取得了很好的进展。对于驱动基因阳性的患者，免疫辅助治疗已经获得批准。对于ALK阳性患者和EGFR阳性患者，已经有许多试验结果支持在术后可能可以免除化疗，并单独使用靶向治疗以获得更好的存活率。