JAMA:乔杰院士和洪天配教授共同领导的随机对照临床试验POSTAL研究结果在JAMA发表

2017-12-13 玉洁 北京大学医学部

2017年12月12日,JAMA(IF=44.405)正式发表了北京大学第三医院(北医三院)内分泌科、生殖医学中心、临床流行病学研究中心等组成的跨学科研究团队合作完成的随机对照临床试验(RCT)的研究结果。这项RCT研究的名称为:甲状腺功能正常的甲状腺自身免疫状态妇女接受左旋甲状腺素治疗后的妊娠结局研究(Pregnancy Outcome Study in enthyroid women with

2017年12月12日,JAMA(IF=44.405)正式发表了北京大学第三医院(北医三院)内分泌科、生殖医学中心、临床流行病学研究中心等组成的跨学科研究团队合作完成的随机对照临床试验(RCT)的研究结果。这项RCT研究的名称为:甲状腺功能正常的甲状腺自身免疫状态妇女接受左旋甲状腺素治疗后的妊娠结局研究(Pregnancy Outcome Study in enthyroid women with Thyroid Autoimmunity after Levothyroxine,简称POSTAL研究)。

该研究是甲状腺自身免疫状态与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局相关研究领域迄今为止国际上报道的临床研究中样本量最大的RCT研究。

甲状腺自身免疫状态是指血中存在甲状腺自身抗体,包括抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和抗甲状腺球蛋白抗体。既往的队列研究结果显示,在甲状腺功能正常的妇女中,与甲状腺自身抗体阴性组相比,甲状腺自身抗体阳性组在自然妊娠或IVF-ET妊娠后的流产风险显着升高。小型RCT研究和队列研究显示,在甲状腺功能正常的甲状腺自身抗体阳性妇女中,左旋甲状腺素治疗可能降低这类人群的流产风险。因此,在临床实践中,有很多这类不孕症妇女主动或被动地接受左旋甲状腺素治疗,以期能够降低流产风险。然而,现有的临床研究证据的级别相对较低,主要来自数量非常有限的小型RCT研究,无法明确回答左旋甲状腺素治疗究竟能否改善妊娠结局这样的热点问题。因此,绝大多数国际权威专业指南(包括美国甲状腺学会2017年版指南)均指出,对于这类人群,究竟应该推荐还是反对使用左旋甲状腺素治疗,目前尚缺乏充分的临床研究证据。

有鉴于此,在乔杰院士和洪天配教授的共同领导下,2012年成立了由内分泌科、生殖医学中心、临床流行病学研究中心等组成的跨学科研究团队,依托生殖与内分泌学科群的整体优势和高水平的研究队伍,共同制定了POSTAL研究方案,并组建了专门的研究小组。该研究旨在明确左旋甲状腺素治疗能否改善甲状腺自身抗体阳性但甲状腺功能正常的不孕症妇女的妊娠结局,为指导临床实践提供更高级别的循证医学证据。

该研究采用RCT的研究设计和方法,从30000多例不孕症妇女中进行筛选,并最终入组600例TPOAb阳性但甲状腺功能正常的不孕症妇女,随机分为干预组和对照组各300例。两组患者均采用标准的IVF-ET操作流程,并按照相同的随访方案进行现场随访和电话随访,以监测并记录随机分组的依从性和妊娠结局。动态监测孕期甲状腺功能的变化,以指导左旋甲状腺素的剂量调整。

POSTAL研究结果表明,左旋甲状腺素治疗并不能改善TPOAb阳性但甲状腺功能正常的不孕症妇女的IVF-ET妊娠结局,干预组和对照组的流产率分别为10.3%和10.6%,临床妊娠率分别为35.7%和37.7%,活产率分别为31.7%和32.3%,两组间均未见显着差异。

本研究结果提示,甲状腺功能正常但甲状腺自身抗体阳性的不孕症女性在进行IVF-ET过程中不需要预防性应用左旋甲状腺素,但需要监测甲状腺功能的变化。

值得注意的是,由于本研究排除了具有反复流产史的患者,故本研究结论对于流产高风险的不孕症患者可能并不适用。



POSTAL研究从2012年9月开始随机入组,到2017年3月完成最后1例受试者的随访,共历时4年半。该研究依托北医三院的优势学科和高水平的研究团队,借助合理的顶层设计和严谨的科学作风,获得了明确的研究结论,并得到了国际学术界的认可。

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