盘点：鼻炎的机制进展
2019-03-24 AlexYang MedSci原创
【1】J Leukoc Biol：过敏性鼻炎患者中，白介素-5能够诱导CD4+T细胞凋亡缺陷 https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30694585辅助性T细胞（Th）2极化在过敏性疾病的病理中具有重要的角色，而潜在的机制仍旧需要进一步的调查。类B细胞淋巴瘤蛋白-2蛋白12（Bcl2L12）具有抗凋亡的功能。最近，有研究人员阐释了过敏性鼻炎（AR）患者中，Bc
辅助性T细胞（Th）2极化在过敏性疾病的病理中具有重要的角色，而潜在的机制仍旧需要进一步的调查。类B细胞淋巴瘤蛋白-2蛋白12（Bcl2L12）具有抗凋亡的功能。最近，有研究人员阐释了过敏性鼻炎（AR）患者中，Bcl2L12对Th2极化的影响。
研究发现，AR CD4+ T细胞（来源于AR患者）展现出了细胞凋亡的缺陷。FasL在AR CD4+ T细胞中表达要比HC（健康对照） CD4+ T细胞中更低。血清IL-5水平与AR CD4+ T细胞中FasL的表达呈现负相关关系。CD4+ T细胞接触IL-5能够抑制FasL的表达，并增加Bcl2L12的表达。另外，IL-5能够增加CD4+ T细胞中Bcl2L12的表达，而Bcl2L12可以结合到FasL的启动子从而抑制FasL基因的转录。Bcl2L12的抑制能够恢复AR CD4+ T细胞中的细胞凋亡机制。
最后，研究人员指出，Bcl2L12在CD4+ T细胞中的过表达能够抑制细胞凋亡机制，而Bcl2L12的抑制能够恢复细胞凋亡机制。因此，CD4+ T细胞中的Bcl2L12可能是治疗AR和其他过敏性障碍的一个新的靶标。
过敏性敏感的存在对儿童常见的哮喘和鼻炎的发展具有重要的影响。过敏性敏感的病因仍旧不清楚，并且其潜在的机制还没有建立。一些研究表明一些CpGs的DNA甲基化（DNAm）与过敏性敏感相关。然而，尚没有研究关注青少年时期。
最近，有研究人员使用线性混合模型评估了青春期前后全基因组DNAm与室内、室外和食物过敏原过敏敏感之间相关性。研究发现，通过线性混合模型，鉴定了35个CpGs与过敏性敏感相关（错误发现率为0.05），其中33个在BAMSE数据库中已知，且与过敏性敏感相关。除了C13orf27位点上的cg19210306，遗传性过敏症受试者中的其他34个CpGs均减少，尤其是cg21220721和cg11699125 (ACOT7)。另外，外周血中cg10159529位点的DNAm与IL5RA的表达强烈相关（p-value=6.76×10-20）。3个CpGs（cg14121142， cg23842695和cg26496795）为年龄特异性DNAm与过敏性敏感相关。
最后，研究人员指出，在青少年中，过敏性敏感的状态与DNAm的差异相关，在一些CpGs，上述相关性很可能是年龄特异性的。
研究包括了66名HDM皮肤针刺试验阳性患者，并基于他们的临床历史和鼻激发测试分为症状组（n=17）和无症状组（n=19）。研究人员评估了嗜碱性CD63响应对体外过敏原屋尘螨全提取物刺激的响应和lgE对Der p 1， 2， 4， 5， 7， 10， 11， 14， 15， 18， 21， 23的反应情况。另外，研究人员还测量了屋尘螨全过敏原提取物特异性的血清lgE和lgG水平情况。研究发现，lgE水平（lgE水平在症状性患者中更高，p=0.055）、屋尘螨特异性lgG和总lgE均没有显著的差异。与无症状患者相比，症状性患者对体外嗜碱性激活表现出了更低的阈值（3.33 ng/mL vs. 33.3 ng/mL）、更高的嗜碱性激活曲线（AUC）面积（p=0.017）、对anti-FcεRI刺激阳性对照更高的响应(97% vs. 79%) (P<0.001)、识别更多的HDM过敏原（4 vs. 2）、对rDer p 7 (P=0.016)和rDer p 23（P=0.018）更高的频率的敏感性。另外，识别过敏原的数量与嗜碱性激活AUC具有正相关关系（r=0.63； P<0.001）。
最后，研究人员指出，识别的HDM过敏原数量和对rDer p 7和rDer p 23的反应性是区分无症状HMD和症状性HDM患者的有效方式，并且比SPT或者过敏原提取特异性lgE效果更好。另外，敏感征的临床相关性信息对过敏原特异性免疫治疗也非常重要。
调控性T细胞（Tregs）在限制气道过敏性炎症和预防对环境过敏原不良Th2响应方面具有核心的作用。最近，有研究人员通过体内和体外试验评估了miR-181a和miR-155在调控Tregs分化和功能方面的作用。
研究人员从过敏性鼻炎（AR）儿童的外周血单核细胞（PBMCs）中分离纯化了CD4+和Tregs，并将miR-181a/miR-155 mimics和抑制子转化CD4+和Tregs。通过流式细胞术和酶联免疫反应试验，研究人员对Tregs的分化和功能进行了评估。研究发现，miR-181a能够上调白介素（IL）-10和TGF-β，然而miR-155能够促进CD4+T细胞中Tregs的分化。相似地，研究人员还发现miR-155能够通过细胞因子信号1（SOCS1）和去乙酰化酶（SIRT1）信号途径直接促进Tregs的增殖，而miR-181a能够通过磷脂酰肌醇3-OH激酶（PI3K）/Akt途径上调IL-10和TGF-β的表达。研究人员还发现了miR-181a/miR-155在小鼠模型中能够影响Tregs的细胞比例和功能。
最后，研究人员指出，他们的发现表明了AR中miR-181a和miR-155与Tregs的功能密切相关，为AR的治疗提供了新的潜在靶标。
鼻息肉慢性鼻窦炎（CRSwNP）通常可以通过多克隆lgE个体基因型的局部产生来鉴定。虽然组织lgE浓度能够达到几千kU/L，鼻息肉中lgE调节的炎症是通过怎样的机制来调控的仍旧不清楚。
最近，有研究人员探索了是否鼻息肉中局部诱导的lgG抗体能够抑制lgE调节的促炎性响应。研究人员从草花粉过敏的CRSwNP和非过敏性对照受试者中采集了鼻息肉匀浆。研究发现，鼻息肉中，lgG在控制lgE调节的炎症响应方面具有关键的作用。鼻肉匀浆中lgG的缺失能够导致CD23调节的lgE促进性过敏原与B细胞结合的增加（lgE-FAB），同时提高了的FcεRI调节的过敏原能够驱使嗜碱性细胞的激活和组胺释放。研究人员在特异性lgE抗体对金黄色酿脓葡萄球菌（SE-lgE）中观察到乐儿相似的响应。另外，在过敏性和非过敏性鼻炎受试者中，鼻息肉中lgG限制lgE调节炎症的能力是基于lgG与lgE广泛的使用相同的抗原靶标。
最后，研究人员指出，CRSwNP中的lgE多克隆基因型是具有功能的，能够促进lgE调节的促过敏性炎症，并且与lgG存在部分的拮抗作用。
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