JAMA Neurology：杜氏肌营养不良症患者的定量肌肉磁共振结果——EMBARK随机临床试验的探索性分析

本研究通过定量磁共振技术证实了delandistrogene moxeparvovec在减缓DMD患者肌肉脂肪浸润和改善肌肉完整性方面的潜在作用。杜氏肌营养不良症（DMD）是一种罕见的X连锁神经肌肉疾病，由DMD基因的致病性变异引起，导致功能性肌营养不良蛋白缺失，进而引发进行性肌肉损伤和脂肪浸润。本研究通过EMBARK随机临床试验，评估了基因治疗药物delandistrogene moxeparvovec对DMD患者肌肉病理的影响，并利用定量磁共振（QMR）技术监测疾病进展。研究旨在探索该药物是否能够减缓或稳定肌肉病理变化，为DMD的治疗提供新的证据支持。

研究采用了多中心、双盲、安慰剂对照的设计，共纳入131名4至8岁的DMD患者，其中125名接受了治疗（delandistrogene moxeparvovec组63名，安慰剂组62名）。在基线及第52周时，通过质子磁共振波谱（MRS）和8点Dixon磁共振成像（MRI）测量肌肉脂肪分数（FF），同时利用多切片自旋回波MRI测量横向弛豫时间（T2）。研究重点关注了与行走功能相关的下肢肌肉，包括比目鱼肌、股外侧肌、股二头肌、腘绳肌和股四头肌。此外，研究还通过事后全局统计检验（GST）综合评估了所有肌肉和成像参数的整体治疗效果。

结果显示，在52周的随访期内，delandistrogene moxeparvovec组患者的肌肉病理进展显著慢于安慰剂组。MRS测量的脂肪分数变化在两组间存在差异，其中比目鱼肌的脂肪分数变化最小（delandistrogene moxeparvovec组：0.28%，安慰剂组：1.17%），股外侧肌的变化稍大（delandistrogene moxeparvovec组：0.86%，安慰剂组：2.07%）。MRI测量的脂肪分数变化也显示类似趋势，股外侧肌的差异尤为明显（delandistrogene moxeparvovec组：0.72%，安慰剂组：3.89%）。此外，T2值的变化表明，治疗组在4个肌肉区域出现改善（T2值下降），而安慰剂组在所有肌肉区域均出现恶化（T2值上升）。全局统计检验进一步支持了治疗的整体益处（P=0.03）。

按年龄分层分析显示，6至7岁患者的治疗效果更为显著，尤其是在股外侧肌和股四头肌等近端肌肉区域。这些发现与EMBARK试验的功能性结果一致，表明delandistrogene moxeparvovec能够减缓疾病进展并稳定肌肉健康。尽管样本量较小且随访时间有限，但QMR指标的敏感性为评估DMD的治疗效果提供了重要依据。

综上所述，本研究通过定量磁共振技术证实了delandistrogene moxeparvovec在减缓DMD患者肌肉脂肪浸润和改善肌肉完整性方面的潜在作用。这些结果为基因治疗在DMD中的应用提供了新的支持，并强调了QMR作为疾病监测工具的重要性。未来研究需要进一步扩大样本量并延长随访时间，以验证这些发现的临床意义。

原始出处：

Vandenborne K, Walter GA, Straub V, et al. Quantitative Muscle Magnetic Resonance Outcomes in Patients With Duchenne Muscular Dystrophy: An Exploratory Analysis From the EMBARK Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online May 12, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2025.0992