Blood：ADAMTS13的开放构象——亚临床iTTP的新生物标志物
2020-05-12 QQY MedSci原创
近期，Roose等人发现在免疫介导的血栓形成性血小板减少性紫癜(iTTP)的急性期，ADAMTS13以开放构象循环。虽然造成急性iTTP构象改变的原因仍不清楚，在处于缓解期和经利妥昔单抗治疗后的iTT
近期，Roose等人发现在免疫介导的血栓形成性血小板减少性紫癜(iTTP)的急性期，ADAMTS13以开放构象循环。虽然造成急性iTTP构象改变的原因仍不清楚，在处于缓解期和经利妥昔单抗治疗后的iTTP患者中，ADAMTS13主要是以闭合构象存在，而且在缓解期的ITTP患者中，ADAMTS13活性>50%，且抗ADAMTS13自身抗体检测不到，提示了抗ADAMTS13自身抗体的作用。
因此，研究人员纯化了来自18位急性iTTP患者的IgG，加到正常供体血浆中的闭合ADAMTS13中。这导致了14/18(78%)例样本中出现了开放的ADAMTS13，证明了抗ADAMTS13自身抗体可以诱导开放的ADAMTS13构象。
为了进一步阐明iTTP患者ADAMTS13的构象，研究人员研究了一个新的iTTP患者队列(197人)，其中也包括ADAMTS13活性<50%、处于缓解期的iTTP患者的血浆样本。开放的ADAMTS13构象不仅见于急性iTTP患者，也见于处于缓解期ADAMTS13活性<50%的患者和一半的ADAMTS13活性>50%的患者，虽然不是总能检测到游离的抗ADAMTS13自身抗体。
因此，开放ADAMTS13不仅是急性iTTP的一个标志，也是检测处于缓解期患者亚临床iTTP的一个新的生物标志物。最后，一项iTTP患者的长期随访研究表明，开放构象预示着ADAMTS13活性的严重下降。
总而言之，本研究证明iTTP患者的抗ADAMTS13自身抗体可诱导开放的ADAMTS13构象。最重要的是，开放ADAMTS13构象是亚临床iTTP的生物标志物，可以成为TTP管理的重要工具。
原始出处：
Elien Roose，et al. Open ADAMTS13， induced by antibodies， is a biomarker for subclinical immune-mediated thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. April 30， 2020.
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