【期刊导读】肝功能与免疫标志物的动态变化可预测PEG IFNα治疗慢乙肝患者的HBsAg清除

编者按

聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）因其抗病毒和免疫调节的双重作用，目前已成为慢乙肝患者抗病毒治疗的一线选择，但目前仍缺乏可靠的预测标志物来评估患者对PEG IFNα-2b的治疗应答。

近期，来自厦门大学附属第一医院的曾建勇教授发表在Microbiology Spectrum的一项前瞻性研究探讨了肝功能（ALT/AST）、血液学（白细胞WBC、中性粒细胞等）和细胞因子（IL-4、IFN-γ等）及其动态变化在慢乙肝患者临床治愈中的预测价值。研究结果表明，ALT和AST仍然是慢乙肝患者接受PEG IFNα-2b治疗的可靠疗效预测指标。此外，白细胞的动态变化和细胞因子谱也具有补充预后的价值。

研究方法

研究纳入181例核苷经治的慢乙肝患者，接受PEG IFNα-2b治疗，180 μg/周，持续48周。治疗期间，每4周对患者的病毒学（HBV DNA、HBsAg）、生化（ALT、AST）、血液学（WBC、血小板）和细胞因子（IL-4/6、TNF-α、IFN-γ）指标进行评估。研究的主要终点为HBsAg清除（HBsAg水平＜ 0.05 IU/mL且HBV DNA水平< 20 IU/mL）。

研究结果

01 患者特征

基线时共纳入181例慢乙肝患者，其中142例患者完成了所有随访评估（48周）。基线时的平均HBsAg水平为 2.95 log₁₀ IU/mL，HBV DNA水平为 3.84 log₁₀ IU/mL；在治疗结束时HBsAg显著下降至2.04 log₁₀ IU/mL（P < 0.01），HBV DNA下降为3.11 log₁₀ IU/mL（P = 0.09）。相较于基线，治疗结束时的AST 水平显著升高（P = 0.05），WBC、淋巴细胞、单核细胞及血小板计数显著减少（均P < 0.01），IL-6水平升高（P < 0.01），其他参数无显著差异。

患者特征

02 ALT/AST变化和WBC最大月度变化与HBsAg清除存在显著关联

广义线性模型（GLM）显示，ALT（β = -0.025, P = 0.029）和AST（β = -0.033, P = 0.039）的总体变化与HBsAg清除显著相关。将预测变量的最大月度变化值纳入广义线性模型中作为自变量，发现白细胞计数的最大变化与HBsAg清除间存在显著关联（β = 0.380，P = 0.009）。

03 基线ALT、AST和IL- 4可作为HBsAg清除的预测指标

Cox比例风险模型表明，基线ALT（HR = 1.003, P = 0.002）、AST（HR = 1.004, P = 0.013）和IL-4水平（HR = 1.144, P < 0.001）是HBsAg清除的强预测指标。调整基线值后，IL-4（HR = 0.853, P = 0.017）和IFN-γ（HR = 0.957, P = 0.003）的动态变化仍具预测意义。

HBsAg清除预测因素的Cox分析

随访期间预测因素动态变化与HBsAg清除的Cox分析

04 ALT和AST的“稳定低波动”、血细胞"先降后升"的动态变化与HBsAg清除显著相关

动态时间规整（DTW）算法和轨迹聚类分析显示，ALT和AST的“稳定低波动”轨迹（Cluster 3）与HBsAg清除显著正相关（P = 0.004）；而WBC、中性粒细胞、单核细胞和血小板等血细胞参数则表现出"先降后升"的共同轨迹特征，均与HBsAg清除显著相关（P ≤ 0.05）。

治疗期间六种预测因子（ALT、AST、WBC计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数和血小板计数）动态轨迹的聚类分析结果

肝霖君有话说

HBsAg清除的预测研究仍是慢乙肝领域的研究热点，本研究系统评估了慢乙肝患者基于PEG IFNα治疗期间肝功能、血液学和免疫学标志物及其动态变化对治疗48周时HBsAg清除的预测价值。研究发现ALT/AST仍是核心的预测指标，WBC最大月度变化和基线IL-4水平、特定血液学参数的“先降后升”的动态轨迹式具有补充预测价值。未来需还需进一步扩大队列以验证这些轨迹模式的普适性，为个体化治疗策略提供依据。

数据来自于厦门大学附属第一医院，感染性疾病科，曾建勇教授团队

参考文献：

Zeng J, Zheng C, Zheng Y, et al. Predictive value of hepatic, hematological, and immunological markers and their temporal dynamics in chronic hepatitis B functional cure[J]. Microbiol Spectr, 2025: e0178025.