Nat Genet:人脑蛋白质组分析与全基因组关联研究揭示阿尔茨海默病的发病机理相关的新蛋白

2021-02-02 xiaozeng MedSci原创

阿尔茨海默病(AD)影响着全球3500万人,但目前尚无有效的疾病缓解疗法。

阿尔茨海默病(AD)影响着全球3500万人,但目前尚无有效的疾病缓解疗法。为了开发新型的AD疗法,关于AD遗传学研究特别是全基因组关联研究(GWAS)分析已鉴定出了许多相关的危险基因,然而尚不清楚这些危险基因如何促进AD的发生发展。

该研究旨在鉴定通过影响脑蛋白丰度而提高AD患病风险的相关基因座,以为AD的发病机制提供新的见解。研究人员将AD GWAS结果与人脑蛋白质组相结合,以进行AD的蛋白质组关联研究(PWAS),并进行孟德尔随机化分析和共定位分析。

AD PWAS的曼哈顿图

结果显示,通过分析顺式调节的脑蛋白丰度,研究人员确定了11个与AD具有因果关系的基因。在PWAS分析中有9个上述基因的重复,而其中的8个是AD GWAS分析结果前并未被发现的新的AD风险基因。此外,研究人员证实了该结果独立于APOE e4。

AD GWAS分析确定的11个与AD相关的重要基因

总而言之,该研究发现为AD的发病机制提供了新见解,并为该疾病的进一步机制研究和治疗研究提供了潜在的有希望的靶标。


原始出处:

Wingo, A.P., Liu, Y., Gerasimov, E.S. et al. Integrating human brain proteomes with genome-wide association data implicates new proteins in Alzheimer’s disease pathogenesis. Nat Genet (28 January 2021).

 

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