NATURE：SETD3可预防原发性难产
2019-01-12 海北 MedSci原创
该结果鉴定了哺乳动物组氨酸甲基转移酶，并揭示了SETD3和肌动蛋白His73甲基化在调节平滑肌收缩性中的关键作用。
50多年来，人们已经知道在哺乳动物肌动蛋白组氨酸73处可以发生甲基化。尽管His73甲基化是普遍存在的，并且在几种模型动物和植物中是保守的，但至今为止其功能仍不清楚，产生这种修饰的酶也是未知的。
最近，研究人员鉴定出SET域蛋白3（SETD3）作为生理肌动蛋白His73的甲基转移酶。结构研究表明，广泛的相互作用网络将肌动蛋白肽钳位在SETD3的表面上，以在催化袋内正确定向His73，并促进甲基转移。
His73甲基化降低肌动蛋白单体的核苷酸交换率，并适度加速肌动蛋白丝的组装。缺乏SETD3的小鼠在几种组织中显示出肌动蛋白His73甲基化的完全丧失，并且定量蛋白质组学分析显示肌动蛋白His73甲基化是SETD3的唯一可检测的生理学底物。
SETD3缺陷的雌性小鼠由于原发性母体难产，对催促诱导剂不反应，因此产仔数严重减少。此外，SETD3的消耗削弱了原代人子宫平滑肌细胞中信号诱导的收缩。
总之，该结果鉴定了哺乳动物组氨酸甲基转移酶，并揭示了SETD3和肌动蛋白His73甲基化在调节平滑肌收缩性中的关键作用。该数据也支持更广泛的假设，即蛋白质组氨酸甲基化作为一种常见的调节机制。
原始出处：
Wilkinson AW et al. SETD3 is an actin histidine methyltransferase that prevents primary dystocia. NATURE, 2019; doi: 10.1038/s41586-018-0821-8.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权!
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Nat#
28
#原发性#
20