国家自然科学基金摘要范例（4）

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项目批准号 30730079 学科代码 C030103
项目名称 花色苷类植物化学物抗动脉粥样硬化效应及分子机制研究
申请书摘要动脉粥样硬化(AS)是严重危害人体健康的疾病，目前缺乏有效防治措施。存在于植物食物中的天然化学物如花色苷的疾病防治作用已展示良好的应用前景。本课题组以往的研究表明花色苷有明显的抗动脉粥样硬化的 效应。本项目拟利用不同的细胞和AS动物模型，进一步明确花色苷结构与抗AS效应的关系；阐明花色苷在血管壁细胞的摄入、分布、及生物利用；围绕在AS发 生中起关键作用而又相互关联的氧化应激、炎性反应，脂代谢紊乱以及胆固醇逆向转运等特征改变，在细胞、生物膜、分子和基因水平寻找花色苷抗AS作用的敏感 生物标志物。通过研究花色苷与核受体配体的相互作用以及相应的信号传导通路的调控模式，揭示花色苷调控细胞功能和抗动脉粥样硬化的分子机制；明确花色苷在 人群预防和抗AS的作用。该研究将为花色苷类植物化学物防治AS的临床应用奠定理论基础，对推动植物化学物促进健康和防治疾病的研究，以及对指导我国居民 合理膳食将起到积极的作用。申请书主题词花色苷，动脉粥样硬化，核受体，胆固醇逆向转运，炎性反应 

项目批准号 30700832 学科代码 C03030305
项目名称 沉默VEGF-C基因抑制膀胱癌淋巴道转移及其机理研究
申请书摘要淋巴道转移是膀胱癌转移的重要方式，是影响其预后的重要危险因素。我们前期研究发现肿瘤淋巴道转移基因VEGF-C的高表达与膀胱癌淋巴结转移 密切相关，但目前国内外研究对VEGF-C促膀胱癌淋巴道转移的具体作用机理并不清楚。因此本项目拟应用RNAi技术打靶人膀胱癌T24细胞的VEGF- C基因，建立原位裸鼠膀胱肿瘤移植模型，观测沉默VEGF-C基因后细胞生物学特性及肿瘤淋巴道转移的变化。然后采用比较蛋白质组学技术分析沉默与未沉默 模型的瘤灶肿瘤细胞的蛋白质组分，筛选出VEGF-C基因调控的蛋白质；同时采用基于免疫共沉淀的质谱鉴定技术，进一步寻找与VEGF-C相互作用的蛋白 质。再对上述蛋白质进行特异性验证，最终筛选出VEGF-C基因相关蛋白。项目研究不仅有助于阐明VEGF-C基因的促膀胱癌淋巴道转移的分子机理，而且 能为膀胱癌淋巴道转移的防治提供新线索，具有重要的临床意义。
申请书主题词 VEGF-C 基因；膀胱癌；RNAi；比较蛋白质组学；免疫共沉淀

项目批准号 30700825 学科代码 C03030305
项目名称 膀胱癌CDH1基因mRNA3'UTR新发现插入序列参与转录后调控的机制研究
申请书摘要 本课题申请人前期研究发现，在CDH1基因mRNA 3'UTR区域存在一个长度为13个碱基的插入序列5'-CCGTGCCCCAGCC-3'。该插入序列与TCCB密切相关，且与上游典型的非编码区 SNP遗传标志紧密连锁，并有多物种间的同源性，符合转录后调控元件的一般特点。同时又与MicroRNA的作用区域重叠。以上述发现为基础，本课题拟从 CDH1基因转录后调控模式入手，用RNA 蛋白印迹技术筛选与该RNA区域特异性结合的表达克隆,用RNA 印迹技术检测该表达克隆在健康人和TCCB患者的表达水平，研究其是否为转录后调控元件；用计算机辅助技术模拟RNA二级结构，研究其对mRNA空间构象 的影响；用RNA干扰技术研究其是否作为Micro RNA的结合区域参与MicroRNA介导的3'非翻译区相关调控。试图阐明该插入序列导致膀胱癌CDH1基因功能失常的转录后调控机制。
申请书主题词 mRNA 3'UTR;转录后调节；CDH1；插入序列；膀胱移行细胞癌

项目批准号 30772278 学科代码 C030313
项目名称 膀胱尿路上皮癌差异表达microRNAs克隆及其在致癌机制中作用的研究
申请书摘要 microRNAs是一类内源性的类似siRNA的小RNA分子，由高等真核生物基因组编码，通过核酸序列的互补性结合到特定的靶mRNA上调节翻译或是 降解mRNA来调控基因表达。本项目建立膀胱尿路上皮癌和膀胱正常尿路上皮miRNAs表达谱；分离、筛选、鉴定肿瘤发生相关特异性miRNAs；针对肿 瘤发生相关特异性miRNAs，设计特异性的引物，利用荧光实时定量PCR进行验证；对确认的肿瘤发生相关特异性miRNAs，应用基因转染技术和RNA 干扰技术对原代培养膀胱尿路上皮癌细胞进行双向调控其表达,观察其是否会对细胞增殖、细胞周期等产生影响，或是对于凋亡刺激的反应有所变化（对凋亡刺激敏 感度是否发生变化）；利用蛋白芯片技术进一步证实明确miRNAs表达变化与膀胱癌发生的确切关系。探索发现miRNAs针对的膀胱尿路上皮癌靶基因和涉 及的相关信号通路。为膀胱尿路上皮癌的早期诊断和靶细胞治疗基因提供新的生物学标记。
申请书主题词 膀胱尿路上皮癌；microRNAs

项目批准号 30771944 学科代码 C030116
项目名称 RGD修饰的靶向HPSE/VEGF双重干扰溶瘤病毒的构建及其效应研究
申请书摘要乙酰肝素酶和血管内皮细胞生长因子由于其在肿瘤发生发展中的突出作用，正成为抗肿瘤侵袭转移的热点靶标。本课题拟在我们已有的溶瘤腺病毒 Ad.TERT的基础上插入以miR30为骨架的HPSE/VEGF-shRNA，使"采用肿瘤特异性启动子介导RNAi"成为可能；并对其外壳蛋白进行 RGD纤毛修饰，优化腺病毒载体的特异性与高效性。预期构建出Ad.TERT-HPSE/VEGF-siRNA /RGD的新型双重干扰溶瘤病毒，高效特异地抑制MM的侵袭转移；在基因病毒治疗肿瘤侵袭转移领域中获得创新性成果，将靶向病毒治疗、双基因联合治疗以及 RNA干扰技术结合起来，探索多靶点协同治疗的可行性和有效性；建立一套完整的MM体外和体内的侵袭转移模型，为筛选新的更有效的抗肿瘤侵袭转移的药物提 供技术平台；从而为进一步研制更有效的抗MM的基因药物提供实验依据和理论基础。
申请书主题词 溶瘤病毒；RNA干扰；RGD；基因治疗 

项目批准号 30730079 学科代码 C030103
项目名称 花色苷类植物化学物抗动脉粥样硬化效应及分子机制研究
申请书摘要动脉粥样硬化(AS)是严重危害人体健康的疾病，目前缺乏有效防治措施。存在于植物食物中的天然化学物如花色苷的疾病防治作用已展示良好的应用 前景。本课题组以往的研究表明花色苷有明显的抗动脉粥样硬化的效应。本项目拟利用不同的细胞和AS动物模型，进一步明确花色苷结构与抗AS效应的关系；阐 明花色苷在血管壁细胞的摄入、分布、及生物利用；围绕在AS发生中起关键作用而又相互关联的氧化应激、炎性反应，脂代谢紊乱以及胆固醇逆向转运等特征改 变，在细胞、生物膜、分子和基因水平寻找花色苷抗AS作用的敏感生物标志物。通过研究花色苷与核受体配体的相互作用以及相应的信号传导通路的调控模式，揭 示花色苷调控细胞功能和抗动脉粥样硬化的分子机制；明确花色苷在人群预防和抗AS的作用。该研究将为花色苷类植物化学物防治AS的临床应用奠定理论基础， 对推动植物化学物促进健康和防治疾病的研究，以及对指导我国居民合理膳食将起到积极的作用。申请书主题词花色苷，动脉粥样硬化，核受体，胆固醇逆向转运， 炎性反应

血管平滑肌细胞(SMC)分化和增殖与动脉粥样硬化密切相关，血清反应因子(SRF)的辅助 激活因子Myocardin与SRF结合形成蛋白复合物,促进靶基因启动子上的CArG盒介导SMC分化基因转录，但它与其他核转录因子的相互作用及对 SMC分化的影响仍未阐明。本研究在我们先前已证明雌激素受体α(ERα)与Myocardin协同激活SMC分化基因转录的基础上，利用细胞和分子生物 学手段，在蛋白相互作用、转录和信号通路水平上,研究并阐明Myocardin和ERα协同激活转录及调控机制。在细胞和整体动物水平,证明 Myocardin和ERα对SMC分化与增殖表型转换的影响及机理。这些研究将揭示Myocardin与雌激素和ERα影响SMC分化/增殖转化的分子 机制,为防治动脉缺血性疾病提供新的理论基础；并填补该领域国内研究空白。
Myocardin是最新发现的血清反应因子SRF的协同转录因子，它特异地在心脏和平滑肌细胞表达，并与SRF协同控制其靶基因的激活，影响心脏和平滑 肌细胞的发育、生长、分化和凋亡。对其调控机制和功能研究是目前心血管疾病基础研究的前沿和热点。本研究将在我们先前研究证明Myocardin诱导心肌 细胞肥大和Stat3信号通路可能涉及其中的基础上，进一步利用细胞和分子生物学手段，在分子水平上证明Myocardin和Stat3蛋白质分子的相互 作用及作用位点；Myocarin和Stat3复合物对靶基因的激活机制。在分子和细胞水平上证明二者对诱导心肌肥厚具协同作用，并证明Stat3信号通 路涉及其中。最后，在整体动物水平，证明Myocardin和Stat3信号通路相互作用及对心肌肥厚的影响。本研究将揭示心肌肥厚新的分子机制，为其防 治提供新的理论基础；并填补该领域国内研究空白。 

项目编号 30801230
项目名称 β雌激素受体介导脱氢表雄酮替代治疗的选择性机制
项目类型 青年科学基金项目
申报学科1 (C1701)
申报学科2 (C160704)
研究性质
资助金额 20.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要取围绝经期妇女的骨及内膜组织并培养成骨细胞（OB）和内膜上皮细胞（ECC），分别分析脱氢表雄酮（DHEA）对骨和内膜组织/细胞的雌激素受 体（ER）亚型、雌二醇生成、芳香化酶活性及二种细胞生物学活性的调节；比较DHEA与雌二醇对ER亚型亲和力的差异，明确DHEA在骨组织局部是直接作 用于OB优势表达的ERβ亚型。用RNAi技术建立ERβ亚型沉默表达的人成骨细胞系（hMG63），用ERβ真核表达载体pCDNA3-ERβ转染人内 膜癌细胞系（EEC-1），分别在ERβ缺失及高表达时，分析DHEA与雌二醇对pERK1/2（MAPK途径中的调控激酶）、PAX2（ERα介导子宫 内膜过度增生及致癌途径中关键的下游分子）的表达及对hMG63、EEC-1生物学活性的不同影响。明确是由ERβ介导DHEA对MAPK途径的激活，产 生OB和ECC不同的生物学作用，阐明DHEA作为激素替代治疗而避免内膜癌发生的作用机制。
获资助单位 上海交通大学(项目负责人)

项目编号 30870528
项目名称 Myocardin 和雌激素受体协同诱导血管平滑肌细胞分化及机制研究
项目类型 面上项目
申报学科1 (C050201)
申报学科2 (C0704)
研究性质
资助金额 32.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要血管平滑肌细胞(SMC)分化和增殖与动脉粥样硬化密切相关，血清反应因子 (SRF)的辅助激活因子Myocardin与SRF结合形成蛋白复合物,促进靶基因启动子上的CArG盒介导SMC分化基因转录，但它与其他核转录因子 的相互作用及对SMC分化的影响仍未阐明。本研究在我们先前已证明雌激素受体α(ERα)与Myocardin协同激活SMC分化基因转录的基础上，利用 细胞和分子生物学手段，在蛋白相互作用、转录和信号通路水平上,研究并阐明Myocardin和ERα协同激活转录及调控机制。在细胞和整体动物水平,证 明Myocardin和ERα对SMC分化与增殖表型转换的影响及机理。这些研究将揭示Myocardin与雌激素和ERα影响SMC分化/增殖转化的分 子机制,为防治动脉缺血性疾病提供新的理论基础；并填补该领域国内研究空白。
获资助单位 武汉科技大学(项目负责人)
项目编号 30870528
项目名称 Myocardin 和雌激素受体协同诱导血管平滑肌细胞分化及机制研究
项目类型 面上项目
申报学科1 (C050201)
申报学科2 (C0704)
研究性质
资助金额 32.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要血管平滑肌细胞(SMC)分化和增殖与动脉粥样硬化密切相关，血清反应因子 (SRF)的辅助激活因子Myocardin与SRF结合形成蛋白复合物,促进靶基因启动子上的CArG盒介导SMC分化基因转录，但它与其他核转录因子 的相互作用及对SMC分化的影响仍未阐明。本研究在我们先前已证明雌激素受体α(ERα)与Myocardin协同激活SMC分化基因转录的基础上，利用 细胞和分子生物学手段，在蛋白相互作用、转录和信号通路水平上,研究并阐明Myocardin和ERα协同激活转录及调控机制。在细胞和整体动物水平,证 明Myocardin和ERα对SMC分化与增殖表型转换的影响及机理。这些研究将揭示Myocardin与雌激素和ERα影响SMC分化/增殖转化的分 子机制,为防治动脉缺血性疾病提供新的理论基础；并填补该领域国内研究空白。
获资助单位 武汉科技大学(项目负责人)
项目编号 30872150
项目名称 我国诺如胃肠炎的分子流行病学调查及人群遗传易感性研究
项目类型 面上项目
申报学科1 (C150501)
研究性质
资助金额 33.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要近来，世界范围内诺如胃肠炎的暴发流行不断增多，仅日本在2006年底的2个月内就有36万人受累及。诺如病毒侵袭力强，传播途径易于实现，常造 成集体单位的暴发和流行，人群危害较大。诺如胃肠炎在我国属新发传染病。我国于1995年首次报告并证实了诺如感染的存在，但目前在临床上，还未将该病列 入常规检测项目，只是将可疑诺如胃肠炎划为其他病毒性腹泻，按丙类传染病归口管理。因此，诺如胃肠炎在我国的流行特征尚不清楚，对该病所致的感染和发病的 真实情况还了解较少，难以应对各种可能突发出现的变异情况。此外，有研究显示，FUT2基因的无义突变428G→A具有抵抗诺如感染的特性，该基因具有明 显的遗传异质性，因此，本研究旨在系统描述我国部分地区诺如胃肠炎的分子流行病学特征的基础上，阐明导致感染的诺如病毒优势株及基因型，同时探讨中国人群 中FUT2基因多态性与诺如易感性的关系，为今后预防和控制该病的流行奠定基础。
获资助单位 中国人民解放军军事医学科学院(项目负责人) 

项目编号 30871190
项目名称 神经酰胺在糖尿病血管内皮细胞功能紊乱中的机制研究
项目类型 面上项目
申报学科1 (C140406)
研究性质
资助金额 30.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要糖尿病血管并发症是糖尿病致死致残的主要原因，目前发病机制未完全阐明。内皮细胞结构、功能紊乱是促进糖尿病血管病变发生发展的关键。内皮细胞功 能紊乱的最初特点是NO生物活性的改变。神经酰胺是脂质第二信使，广泛参与了细胞信号通路的调节，已发现神经酰胺可在多个水平上阻断胰岛素信号转导的 IRS-1/PI3K/PKB，血管内皮细胞是胰岛素靶组织，并存在着独特的胰岛素信号转导通路IRS-1/PI3K/PKB/eNOS，最终导致 eNOS的活化及NO产生。神经酰胺是否影响内皮细胞功能目前尚无文献报道，我们的初步研究已发现高糖使内皮细胞神经酰胺产生增多导致内皮细胞凋亡增加， 游离脂肪酸所致的血管内皮细胞功能紊乱与神经酰胺对血管内皮细胞信号通路的抑制有关。因此我们将进一步研究糖代谢紊乱状态神经酰胺与血管内皮细胞功能的关 系，减少神经酰胺积聚能否改善内皮细胞功能。其目的是为糖尿病血管并发症的防治提供新的治疗靶点。
获资助单位 中南大学(项目负责人)

项目编号 30871189
项目名称 SH2B1蛋白通过胰岛素/IGF信号通路介导胰岛β细胞增殖及血糖稳定机制研究
项目类型 面上项目
申报学科1 (C140406)
申报学科2 (C0709)
研究性质
资助金额 30.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要胰岛β细胞功能的探讨是2型糖尿病领域的研究热点之一。本课题将利用建立的SH2B1基因敲除小鼠，通过比较SH2B1基因敲除小鼠、杂合子及野 生型小鼠血糖、血脂、血清胰岛素等生理学指标和小鼠胰岛β细胞生长和凋亡率以及胰岛素/胰岛素样生长因子信号传导通路生长和凋亡相关分子表达的变化，确定 SH2B1作为胰岛素样生长因子受体的内源性增强子通过IGFl R-IRS2-PI3K通路参与 IGF-1对胰岛β细胞促生长和/或抗凋亡的调节；确定SH2B1能否通过促进胰岛素/胰岛素样生长因子信号传导，维持胰岛β细胞生存和功能以及对抗高血 糖、高血脂、肥胖等因素诱导的β细胞凋亡，维持血糖稳定。本研究不仅有助于揭示糖尿病发生的机制，而且能为研发控制糖尿病及其相关疾病新药提供靶分子。
获资助单位 中南大学(项目负责人)
项目编号 30870954
项目名称 KIAA1199基因在糖尿病血管病变中的作用研究
项目类型 面上项目
申报学科1 (C140206)
研究性质
资助金额 32.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要糖尿病大血管病变（动脉粥样硬化）是糖尿病患者致死、致残的主要原因。 KIAA1199基因是近来发现的一个新基因，其功能不明。我们先前的研究发现KIAA1199基因在糖尿病猕猴及2型糖尿病患者的主动脉中的表达下降； 同时吡格列酮和胰岛素能够明显上调KIAA1199基因在人主动脉平滑肌细胞的表达；乙酰化的低密度脂蛋白和葡萄糖则抑制其表达。最近的文献报 道，KIAA1199可能是WNT信号途径的靶基因。WNT信号途径参与细胞增殖、分化等调控。因此，我们设想KIAA1199基因可能通过影响血管平滑 肌的增殖或凋亡来参与糖尿病大血管并发症的发生。本研究将通过体外细胞转染慢病毒载体携带的KIAA1199基因过表达技术和基因沉默技术，结合血管平滑 肌细胞相对特异的KIAA1199转基因动物模型，来观察KIAA1199基因在血管平滑肌细胞增殖和凋亡及糖尿病大血管并发症发生中的作用，并明确其作 用的分子机理。
获资助单位 上海交通大学(项目负责人)
项目编号 30870949
项目名称 组蛋白翻译后修饰对糖尿病视网膜病变的影响
项目类型 面上项目
申报学科1 (C140206)
申报学科2 (C170602)
研究性质
资助金额 32.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要糖尿病视网膜病变是导致成年人视弱和失明的主要原因，其发病机理尚不清楚。申请人的前期工作发现，在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠视网膜 中，组蛋白乙酰化水平异常。针对这一现象，本研究拟采用高糖处理的视网膜细胞和链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型，运用蛋白质印迹反应、蛋白质质谱鉴定，蛋 白质/DNA和PCR芯片组、染色质免疫沉淀、组织染色以及免疫荧光染色等检测手段, 1)进一步研究糖尿病对多种组蛋白翻译后修饰，例如乙酰化、甲基化和磷酸化的影响；2)阐明组蛋白异常乙酰化修饰对糖尿病视网膜病变中炎症基因的调控作 用；3)使用药物特异性地抑制组蛋白乙酰转移酶（HAT），研究抑制组蛋白乙酰化对糖尿病引发的视网膜神经、血管细胞的凋亡和退变的影响。本项目所计划研 究的组蛋白翻译后修饰对糖尿病视网膜病变的影响，对深入了解糖尿病视网膜病变的分子机理，指导设计有效治疗糖尿病视网膜病变的新型药物有着重要的理论意 义。
获资助单位 武汉大学(项目负责人) 

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项目编号 30670839
项目名称 血管外周脂肪致血管重塑和功能异常的分子机制
项目类型 面上项目
申报学科1 (C140401)
研究性质
资助金额 27.00万元
开始日期 2007年1月1日
完成日期 2009年12月31日
项目摘要肥胖与高血压、动脉粥样硬化等血管疾病密切相关，脂肪组织具有重要的内分泌功能，体内大多数血管的外膜均有脂肪组织包裹。我们最近观察到血管外膜 调控内膜增殖和血管反应性，由于外膜不直接与血液中的血管活性物质接触，推测其机理可能是血管外周脂肪异常分泌炎症因子和血管活性物质，激活炎症和氧化应 激反应，使血管外膜成纤维细胞和中膜平滑肌细胞的AMPK信号分子失活，FKBP12功能发生改变，mTOR被激活，引起细胞增殖、迁移及表型改变，导致 血管重塑及功能失调。为证实提出的假设，本研究拟应用高脂膳食诱导的肥胖动物模型，从整体、细胞和分子水平观察血管外周脂肪对成纤维细胞及平滑肌细胞的作 用，研究血管结构和功能的改变及分子机制，证实血管外周脂肪在血管损害中发挥重要作用，为高血压、动脉粥样硬化及肥胖相关性血管病变的治疗提供新思路。
获资助单位 中国人民解放军第三军医大学(项目负责人)

项目编号 30600292
项目名称 脂联素在肥胖相关肾小球病中的作用及其信号途径的研究
项目类型 青年科学基金项目
申报学科1 (C140405)
研究性质
资助金额 23.00万元
开始日期 2007年1月1日
完成日期 2009年12月31日
项目摘要 新近研究显示，肥胖时血清水平降低的脂肪细胞因子- - 脂联素（adiponectin）在心脏缺血再灌注损伤以及心肌肥大中均有明显的保护作用，但其在肥胖相关肾小球病"(obesity related glomerulonephropathy，ORG) 中的作用还未见报道。本研究拟分别以ORG病人肾组织、大鼠ORG模型、及体外培养的人肾小球系膜细胞系作为研究对象，从体内和体外实验两个方面，在基因 和蛋白质表达两个层次，探讨脂联素在ORG发病过程中的作用及其分子机理，以期进一步明确ORG发病机理，为今后探索有效干预措施奠定一定基础。
获资助单位 中日友好医院(项目负责人)

项目编号 30600209
项目名称 蛋白激酶AMPK与Akt在人内皮祖细胞增殖分化中的作用及机制研究
项目类型 青年科学基金项目
申报学科1 (C140101)
研究性质
资助金额 23.00万元
开始日期 2007年1月1日
完成日期 2009年12月31日
项目摘要血管内皮祖细胞是近年发现能自我更新、定向分化为内皮细胞的多能干细胞,已有大量的证据显示其积极参与出生后的治疗性血管生成,而增殖、分化的分 子机制尚不清楚。最新研究表明蛋白激酶AMPK与Akt参与多种细胞的增殖与分化。本研究旨在揭示AMPK与Akt在血管内皮祖细胞增殖与分化中的作用及 具体分子机制，我们将以AMPK、Akt为中心，以研究内皮祖细胞的增殖与分化为突破点，运用细胞生物学、分子生物学、流式细胞分析、共聚焦显微镜及试验 动物学等技术，在分子、细胞、整体水平上，综合研究AMPK与Akt在影响内皮祖细胞增殖、分化方面二者相互作用的分子机制，重点研究AMPK与Akt激 活引起细胞增殖有关的信号分子TSC2、mTOR及内皮细胞分化的信号分子eNOS的改变及在内皮祖细胞中的作用机制，以期阐明维持内皮祖细胞良好增殖状 态及分化潜能的重要信号通路，为临床应用内皮祖细胞治疗心血管疾病奠定理论与实验基础。
获资助单位 北京大学(项目负责人) 

 

项目编号 30770787
项目摘要在课题组前期发现KLF5/KLF4-TCE和myocardin/SRF-CArG共同构成VSMC表型调制分子开关，以及乙酰化/脱乙酰基修 饰调节KLF5和KLF4反式激活作用的基础上，结合国外有关研究成果，提出p300和HDAC作为VSMC表型调制分子开关中不同组分之间的桥连分子， 通过与myocardin、KLF5和KLF4相互作用及对组蛋白、KLF5和KLF4的乙酰化/脱乙酰基修饰，协同调节myocardin、KLF5和 KLF4对VSMC标志基因的转录激活作用的设想。本项目进一步研究并揭示p300和HDAC在不同表型VSMC中的表达水平及其与myocardin、 KLF5和KLF4的作用方式，以及组蛋白、KLF5、KLF4乙酰化/脱乙酰基修饰与VSMC标志基因表达和细胞表型之间的关系，证实上述设想的正确 性，提出和发展调制VSMC表型的新思路和新途径。

项目编号 30700368
项目摘要高磷血症是慢性肾衰竭患者常见的内环境紊乱，能引发血管平滑肌细胞（VSMC）向类似成骨样细胞转分化，使钙盐和骨基质蛋白沉积于血管壁，从而导 致病人出现血管钙化及心血管并发症。本课题组在已有的工作基础上，提出了"高磷环境诱导血管平滑肌细胞的转分化过程是由TGF-β1所介导"的假说，并拟 通过体内外实验、在不同的作用环节进行干预研究：（1）用特异性的细胞膜钠/磷转运体阻断剂-膦甲酸钠阻止细胞外的磷酸盐进入胞内；（2）通过RNA干扰 抑制血管平滑肌细胞产生活性TGF-β1；（3）用中和抗体阻断TGF-β1和其细胞膜上的受体相结合；分别观察在上述条件下，高磷环境对血管平滑肌细胞 生物学特性的影响，从而在多个层面论证我们的设想。本课题将进一步揭示高磷酸盐环境导致血管平滑肌细胞向类似成骨样细胞转分化的分子机制，为寻求防治慢性 肾衰竭患者血管钙化的新靶点提供理论依据和实验资料。

项目编号 30772281
项目摘要 VSMC增殖是血管增殖性疾病的主要病理改变，高胰岛素血症可引起VSMC增殖。既往研究发现胰岛素介导VSMC增殖主要通过细胞信号转导途径中MAPK 的磷酸化，导致与VSMC增殖相关多基因的差异表达。进而发现胰岛素介导的VSMC增殖可通过组蛋白乙酰化下调SM-α，可能是导致VSMC生长失控、表 型改变的原因。推测胰岛素介导的VSMC中SM-α表达下调与转录后抑制调控调控元件miRNA特异表达有关。本研究在已建立的胰岛素介导VSMC增殖模 型基础上，采用miRNAs基因芯片、ChIP、RT-PCR、免疫印迹等技术，拟阐明胰岛素对VSMC异常增殖和表型转化中SM-α基因在组蛋白乙酰化 后miRNAs对基因表达的机制，拟证实特异表达的miRNAs和组蛋白乙酰化对调控胰岛素介导VSMC增殖作用。本项目将为人们认识胰岛素介导VSMC 增殖中组蛋白乙酰化后的基因下调分子机制、为选择预防与治疗手段提供理论和实验基础。

项目编号 30870528
项目摘要血管平滑肌细胞(SMC)分化和增殖与动脉粥样硬化密切相关，血清反应因子(SRF)的辅助激活因子Myocardin与SRF结合形成蛋白复合 物,促进靶基因启动子上的CArG盒介导SMC分化基因转录，但它与其他核转录因子的相互作用及对SMC分化的影响仍未阐明。本研究在我们先前已证明雌激 素受体α(ERα)与Myocardin协同激活SMC分化基因转录的基础上，利用细胞和分子生物学手段，在蛋白相互作用、转录和信号通路水平上,研究并 阐明Myocardin和ERα协同激活转录及调控机制。在细胞和整体动物水平,证明Myocardin和ERα对SMC分化与增殖表型转换的影响及机 理。这些研究将揭示Myocardin与雌激素和ERα影响SMC分化/增殖转化的分子机制,为防治动脉缺血性疾病提供新的理论基础；并填补该领域国内研 究空白。 

项目编号 30830053
项目名称 VEC与VSMC间的直接通讯对休克血管反应性的调控机制
项目类型 重点项目
申报学科1 (C1403)
研究性质
资助金额 160.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2012年12月31日
项目摘要严重创伤、休克等临床重症存在血管低反应性，它严重制约着休克等临床重症的治疗。有关休克后血管低反应性的发生机制以前的研究主要集中在血管平滑 肌细胞（VSMC）本身，未注意血管内皮细胞（VEC）与VSMC的交互作用。本实验室前期研究发现VEC可通过VEC和VSMC间的肌内皮缝隙连接通道 （MEGJ）调节休克后血管的舒缩功能，但机制不清。为此，本项目拟用失血性休克动物模型，用血管环、VEC与VSMC双室共培养及等离子体模式化共培养 方式，研究VEC对VSMC舒缩功能和休克血管反应性的调节作用机制，重点研究：1）VEC对VSMC直接调节作用及其与MEGJ的关系；2)VEC调控 VSMC和休克血管反应性的MEGJ蛋白类型；3）VEC通过MEGJ通道调节血管反应性的信使物质；4）VEC调节VSMC的作用位点及胞内信号通路。 希望从一个新的角度解读休克血管低反应性的发生机制，为休克等临床重症的治疗提供新的启示。
获资助单位 中国人民解放军第三军医大学(项目负责人)
项目编号 30871081
项目名称 抵抗素（Resistin）对高血压及血管功能的影响及其机制研究
项目类型 面上项目
申报学科1 (C140401)
申报学科2 (C150502)
研究性质
资助金额 29.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要抵抗素（Resistin）是与胰岛素抵抗相关的一种脂肪因子，新近研究认为抵抗素也是一种新的炎症因子。高血压常存在慢性炎症反应。我们设想抵 抗素可能通过炎症反应，参与血管内皮功能调节，与血管功能及血压调节有关。本项目拟通过两个层次的研究，一方面在人群水平上，探讨抵抗素与高血压及血管功 能指标之间的关系；另一方面在分子细胞生物学层面上，研究抵抗素对血管内皮细胞功能的影响及其细胞内信号转导机制。本研究将丰富对高血压与血管功能损伤的 病理生理认识，为防治高血压及动脉硬化性疾病提供新的干预靶点。
获资助单位 上海交通大学(项目负责人)
项目编号 30871196
项目名称 西红花苷改善内皮细胞氧化应激与线粒体功能及sirt1-PGC1a通路的关系
项目类型 面上项目
申报学科1 (C140406)
研究性质
资助金额 30.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要我课题组自主组方的中药复方清活I号能有效改善2型糖尿病患者血管内皮功能。体外测定该复方具有强抗氧化剂作用，应用基因芯片技术和生物信息分析 发现可以调节内皮细胞内氧化应激相关基因表达，尤其可逆转高糖导致内皮细胞sirt1表达的下调。现已确认西红花苷是其中主要有效成分之一。为证明该复方 中西红花苷保护内皮细胞的作用机制，本研究拟通过对高糖处理的内皮细胞和离体主动脉为模型观察西红化苷处理后对内皮细胞功能（主动脉舒缩功能、NO含量、 eNOS表达，）、线粒体形态和功能（线粒体膜电位、线粒体ATP含量、耗氧量、相关转录因子表达等）的变化，应用siRNA干扰技术和sirt1抑制剂 阻断sirt1信号，探讨改善线粒体功能障碍与sirt1-PGC1α通路的关系，以证明西红化苷通过抗氧化应激及改善线粒体功能的机制保护内皮细胞功 能；西红化苷改善内皮细胞氧化应激和线粒体功能可能通过Sirt1－PGC1α通路介导。
获资助单位 复旦大学(项目负责人)
项目编号 30801481
项目名称 导痰汤对颈动脉硬化中影响内皮细胞粘附分子-1表达的p53/p21通路干预的研究
项目类型 青年科学基金项目
申报学科1 (C190209)
申报学科2 (C190105)
研究性质
资助金额 20.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要以导痰汤为代表的中医化痰治疗在颈动脉粥样硬化的临床治疗中取得了广泛而可靠的疗效，但导痰汤干预颈动脉粥样硬化的具体作用机制尚未十分明确。我 们在前期研究中发现，导痰汤至少是通过有效抑制内皮细胞粘附分子-1（ICAM-1）表达这一途径，而达到治疗颈动脉粥样硬化的目的。现有研究表明，做为 重要的细胞衰老相关信号通路，p53/p21通路对颈动脉粥样硬化等老年性疾病中ICAM-1的表达发挥了重要的调控作用。因此，我们拟使用导痰汤对 ICAM-1高表达细胞模型、颈动脉粥样硬化和衰老小鼠模型进一步进行研究，分析导痰汤对p53、p21等细胞衰老相关基因的干预情况，明确 p53/p21信号通路在导痰汤调节颈动脉粥样硬化ICAM-1表达中的作用，并通过导痰汤对相关衰老模型的干预，初步阐明导痰汤在治疗颈动脉粥样硬化这 一老年性疾病时的具体作用靶点和作用途径，从而明确导痰汤干预颈动脉粥样硬化ICAM-1表达的机制。
获资助单位 首都医科大学(项目负责人) 

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项目编号 30872716
项目摘要人类衰老与心脏功能减退有密切的关系，心肌线粒体功能的衰退是导致心肌功能衰退的主要原因。近年来,大量的研究发现线粒体通透性转换(PT)孔开 放在线粒体功能改变和细胞死亡及凋亡中发挥非常重要的作用.基于此,我们推测,在自然衰老过程中,线粒体PT孔开放及开放调节可能发生了重要改变,并通过 影响线粒体功能，进而造成心肌功能损害而发生衰老现象。为了验证上述假设推测,本研究拟通过：（1）研究不同年龄组大鼠心肌线粒体PT孔开放状态改变，确 定在心肌自然衰老过程中心肌线粒体PT孔开放出现改变的时间点；通过线粒体功能检测,确定心肌自然衰老过程中线粒体PT孔开放改变与线粒体其它功能改变间 的关系；(2)初步探讨在自然衰老过程中触发线粒体PT孔开放改变的可能机制。本研究为寻找一种有效的方法来延缓随着人类年龄的增长而发生的肌功能退化现 象提供一定的理论依据。

项目编号 30872710
项目摘要长期以来关于老龄相关血管平滑肌细胞异常增殖的研究主要集中在细胞衰老方面，本课题在前期研究基础上提出其不仅与血管壁细胞衰老有关，还与内皮对 平滑肌细胞异常调节有关的假设。通过建立血管内皮-平滑肌细胞共培养系统和大鼠胸主动脉球囊损伤模型，利用基因芯片分析、小RNA干扰、基因转染和信号通 路特异阻断、激活等方法，本研究拟从细胞和大体两个层面探讨内皮调节平滑肌细胞增殖凋亡量化平衡与个体年龄的关系、以及Jagged1/Notch1信号 在此过程中对平滑肌细胞增殖凋亡相关信号的对话（cross-talk）调节和内皮细胞促增殖－抑制增殖血管活性物质分泌平衡的影响，阐明内皮调节老龄相 关平滑肌细胞增殖的作用及与Notch信号的关系。本研究有助于从一个新的角度揭示老龄促进动脉粥样硬化和血管损伤后不良修复等相关血管疾病的发病机制， 为进一步探索延缓或逆转老龄促进动脉粥样硬化发生和损伤血管不良修复的有效途径提供研究基础。

项目编号 30872535
项目摘要体外循环心肌缺血再灌注（I-R）损伤的评价和心肌保护是心脏外科学的难点问题。靶向超声造影成像可望提供一种敏感、简便、直观地评估心肌I-R 损伤的手段。氟碳乳剂聚集后可在超声下显影。它的纳米级粒径，远长于微泡造影剂的体内半衰期以及无背景噪声和后方声影等特点使其成为一种更具优势的超声造 影剂。此外，它还有抑制炎症反应，减轻I-R对心肌损伤的作用。本研究基于I-R损伤的炎症学说，氟碳乳剂具有的声学效应和抗炎作用，将抗ICAM-1单 克隆抗体与氟碳乳剂耦联，合成兼具靶向显像与治疗作用的多功能超声造影剂，通过体外实验和动物实验观察靶向氟碳乳剂对I-R损伤心肌的靶向结合能力、靶向 显影效果和抗损伤作用，为心肌保护提供一种全新的、有效的监测和治疗手段。

项目编号 30772315
项目摘要卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，深入认识其发生、转移、以及耐药性产生的根本原因是改善预后的关键。现有研究显示，肿瘤干细胞在疾病的发生、 复发、以及转移中发挥着十分重要的作用，肿瘤的化疗失败可能与肿瘤干细胞的耐药性密切相关。肿瘤干细胞特异性分子标志物的识别和确定是癌干细胞研究中需要 解决的关键问题之一。本项目在深入卵巢癌化疗耐药机制研究的基础上，通过对人卵巢癌细胞系、人卵巢癌组织细胞、或卵巢癌患者腹水细胞的体外分离、鉴定和培 养，初步分离出具有干细胞特征的肿瘤细胞。采用肿瘤标志分子的差异表达蛋白质组分析技术，筛选卵巢癌干细胞的特异性分子标志物。在此基础上，进一步探讨卵 巢癌干细胞对化疗耐药的问题。 

项目编号 30800580
项目名称 氧化还原信号在SIRT1影响tat介导HIV转录激活的作用机制
项目类型 青年科学基金项目
申报学科1 (C0709)
研究性质
资助金额 18.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要 转录反式激活因子（Tat）蛋白在HIV-1 的转录过程中起着十分重要的调节作用。组蛋白去乙酰化酶SIRT1可通过去乙酰化调节Tat的活性，而SIRT1的活性受到NAD+水平的调控。本研究以 HeLa-CD4-LTR-β-gal细胞为Tat蛋白转录激活的模型，检测细胞内活性氧(ROS)的产生和氧化还原状态的变化及其涉及的信号转导通路。 进一步探讨ROS的产生，NAD+调控基因Nampt的表达与SIRT1表达的关系在Tat蛋白介导的转录激活和HIV感染复制中的作用。此研究不仅有助 于揭示氧化应激调控的表观遗传机制在HIV基因表达中的作用，而且有助于为今后寻找新的抗HIV药物靶点奠定良好的基础。
获资助单位 北京工业大学(项目负责人)
项目编号 30870588
项目名称 PPARγ调控的氧化还原在肝细胞癌性别差异中的作用及机制
项目类型 面上项目
申报学科1 (C050605)
研究性质
资助金额 30.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要我们的预实验结果显示PPARγ介导的细胞氧化还原状态与肝细胞癌发展的性别差异密切相关。本项目拟通过分子生物学、自由基检测技术、蛋白质组 学、数理及计算机分析等技术的综合运用，进一步研究该过程中，PPARγ调控的下游分子机制；建立PPARγ介导的氧化还原信号转导分子功能网络，阐明其 调控机制；获取网络中重要节点分子及其结构修饰与功能改变的信息；运用Wet-lab与Dry-lab结合的技术体系，探讨细胞内ROS在该网络中的作用 地位；达到在分子、细胞、组织、动物整体水平上，建立PPARγ分子调控与肝癌细胞命运、肝细胞癌发展性别差异之间必然联系的目的。
获资助单位 南京大学(项目负责人)
项目编号 30801483
项目名称 针刺抗氧化效应的TRx氧化还原调控机制研究
项目类型 青年科学基金项目
申报学科1 (C190301)
申报学科2 (C190209)
研究性质
资助金额 20.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要本课题以自体栓子注入法复制血管性痴呆大鼠模型为研究对象，从TRx氧化还原调控通路探讨针刺改善脑功能的抗氧化机制。采用Morris水迷宫和 小动物PET技术评价动物的学习记忆能力和脑代谢水平；分光光度法检测海马NADPH/NADP+和GSH/GSSG比值；采用实时定量RT-PCR、 Western Blotting技术及分光光度法分别检测海马硫氧还蛋白TRx的表达水平和硫氧还蛋白还原酶TRxR的活性变化；免疫组化及Western Blotting方法分析海马Ref-1、NF-κB 、IκB和IKK的蛋白表达水平。本课题拟建立以学习记忆能力和脑代谢水平为主的脑功能评价指标体系, 客观分析针刺的脑保护作用。在此基础上，通过对海马TRx及其相关调控蛋白Ref-1、NF-κB、IκB和IKK等表达水平的分析，揭示针刺抗氧化效应 的TRx氧化还原调控机制，为针刺抗氧化作用机理的研究提供科学依据。
获资助单位 天津中医药大学(项目负责人)
项目编号 30570452
项目名称 微重力条件下细胞氧化还原状态对Actin骨架调节作用研究
项目类型 面上项目
申报学科1 (C1001)
研究性质
资助金额 30.00万元
开始日期 2006年1月1日
完成日期 2008年12月31日
项目摘要空间微重力作用于细胞，可同时导致细胞骨架变化和氧化应激。骨架变化引发的后续细胞学效应的多样性，显示了细胞骨架系统调节的复杂性。模拟微重力 所产生的特殊细胞学效应为研究氧化应激与细胞骨架系统的相互作用提供了独特的资源优势。本研究针对细胞骨架调控与氧化应激状态作用关系尚不清楚这一科学问 题，以氧化应激对细胞骨架系统调控为目标，氧化应激敏感的神经细胞为对象，氧化还原调控的热点分子硫氧还蛋白TRX为重点，量化
获资助单位 中国航天员科研训练中心(项目负责人)
项目编号 30330250
项目名称 动脉粥样硬化炎症免疫发病中氧化还原调控的细胞保护信号转导机制
项目类型 重点项目
申报学科1 (C1403)
研究性质
资助金额 125.00万元
开始日期 2004年1月1日
完成日期 2007年12月31日
项目摘要动脉粥样硬化，是当今世界死亡率最高的疾病.有证据表明,炎症和免疫过程在动脉粥样硬化的发生和发展及并发症的发生中起着决定性作用, 受细胞内氧化信号调控一些炎症基因的表达可能是多种高危险因素引起的早期动脉粥样硬化的分子机制.但吞噬和血管非吞噬细胞内抗氧化和抗炎症的分子机制还很 不清楚. 因此, 本项目拟确定受不同的致动脉粥样硬化的危险因子（如LDL, Hcy和AGEs）刺激时，吞噬和血管非吞噬细胞内产生的活性氧的来源,活性氧引起粘附分子和趋化因子高表达的机制.特别是在还原这些改变时，Trx和 TrxR起的抗氧化细胞保护作用. 最后确定在体动脉粥样硬化和动脉球囊拉伤引起的再狭窄时，高表达NADPH/NADPH氧化酶或TrxR对吞噬和血管非吞噬细胞内细胞内活性氧,粘附分子 和趋化因子高表达的影响,以及对疾病愈后和转归的影响.为与活性氧有关的动脉粥样硬化炎症免疫发病的预防和治疗以及药物的设计提供新思路
获资助单位 北京大学(项目负责人) 

项目编号 30830038
项目名称 葡萄糖摄取速率定量监测相关基因与信号传导通路在糖酵解中的作用及肿瘤反应性的系统研究
项目类型 重点项目
申报学科1 (C1007)
申报学科2 (C1009)
研究性质
资助金额 175.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2012年12月31日
项目摘要本课题以我科室建立的葡萄糖摄取速率定量分析的PET/CT动态显像作为在体肿瘤细胞糖代谢系统定量评价指标与技术平台。应用RNA干扰和阻滞技 术分别建立p53/TIGAR、PIK3/AKT/mTOR和HIF-1调节为主的细胞和动物模型，定量系统评价相关基因及信号传导通路―糖酵解―氧化磷 酸化―细胞凋亡的内在量化关系及彼此的协同影响；其次，分别应用糖酵解关键酶靶向阻滞剂、促氧化磷酸药物DCA和化疗药物DDP作为扰动因素，揭示糖酵解 和氧化磷酸化产能模式"正常化"对肿瘤反应性的影响和机制；建立葡萄糖摄取速率定量监测各信号调节通路在葡萄糖代谢中的作用及与肿瘤反应性的关系，为深入 研究肿瘤发生机制、积极寻找肿瘤有效药物靶点或协同药物靶点、科学建立肿瘤个体化治疗策略提供了关键的科学基础与系统的理论架构。
获资助单位 上海交通大学(项目负责人)
项目编号 30830039
项目名称 构建多功能分子影像探针及其在内皮祖细胞活体示踪中的应用
项目类型 重点项目
申报学科1 (C100701)
研究性质
资助金额 145.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2012年12月31日
项目摘要利用无创医学影像技术实现对移植干细胞活体内示踪和疗效评估，对促进干细胞技术的临床转化有极其重要的意义。本项目设计三种标记有T1加权磁共振 基团，近红外荧光基团和/或全氟取代基团的多功能分子影像探针1-3。其中探针3具备抗细胞分裂信号衰减的长效荧光机制。体内外实验证实此类分子探针标记 内皮祖细胞（EPCs）的多功能示踪性、长效性、安全性。在动脉粥样硬化血管损伤、肢体缺血和乳腺癌三种不同的内皮损伤血管生成动物模型中，用超高场强 7.0T 1H/19F MR和光学荧光成像同时监测和分析经标记移植后EPCs的归巢、分布、转归等动态变化规律，探讨EPCs对血管内皮损伤和新生血管的特异靶向性，以及对内 皮损伤性病变的修复和促血管生成作用。本项目将为新型多功能分子影像探针的构建、干细胞的标记、多种影像手段协同下的干细胞活体示踪提供深入探索，也为 EPCs在血管生成中作用机制的认识和疗效评价提供一个新的视角。
获资助单位 东南大学(项目负责人)
项目编号 30830040
项目名称 HIFU治疗中的组织声环境及声场/温场自适应和改变组织声环境的研究
项目类型 重点项目
申报学科1 (C100702)
申报学科2 (C160103)
研究性质
资助金额 180.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2012年12月31日
项目摘要 执行NSFC等项目的研究发现，暴露在HIFU场中的组织- - 声通道和焦域的声环境是动态变化的，这种动态变化又反影响HIFU在组织中的传播和损伤形成，并相互影响，而积极改变组织声环境可增强超声能量沉积。本申 请椐此立题，提出"HIFU治疗中的组织声环境及声场/温场自适应和改变组织声环境"是值得研究的有关治疗超声传播、非线性声学、气泡动力学和声空化等关 键问题。为此，系统研究受HIFU辐照的声通道和焦域处组织在损伤形成过程中的声学特性、空化行为及与瞬态损伤的关系，集总探讨HIFU治疗中组织声环境 的动态变化规律；研究HIFU治疗过程中适应组织声环境变化的声场/温场动态匹配；研究利用筛选的微泡/相变形纳米声液滴改变组织声环境以增强可控性 HIFU热损伤/空化损伤，以及远期生物学效应和安全性评价，在此基础上探讨用于子宫肌瘤增效治疗的可行性。研究结果将促进HIFU治疗机制、工程技术、 临床应用和相关学科发展。
获资助单位 重庆医科大学(项目负责人)
项目编号 30830041
项目名称 适合多种显像模式的分子探针的构建及其初步应用
项目类型 重点项目
申报学科1 (C1009)
申报学科2 (C100703)
研究性质
资助金额 160.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2012年12月31日
项目摘要本研究开发同时可以用于核素显像、生物发光显像和荧光显像的基于报告基因显像策略的多功能分子探针，HSV1-sr39tk-eGFP- Fluc，并将其初步用于心肌梗死干细胞治疗的监测上。通过这一系统的建立，应用荧光显微镜更容易的显示经过稳定表达该探针的细胞，并可用荧光显像进行整 体观察；应用生物发光显像在小动物模型中评价细胞存活、增殖和迁移情况；PET/CT显像可以用于小动物、大动物，甚至人体的平面和断层显像。我们期望通 过这种多样化显像平台的建立将不同分子影像的显像模式有效的整合起来，这不仅会弥补不同显像技术的不足，还将实现从细胞观察、离体与在体动物模型到人体显 像的整合，从基础研究到临床实践的整合。这种多样化显像平台的建立和整合对于分子影像的发展将起到重要的积极推动作用。
获资助单位 华中科技大学(项目负责人) 

项目编号 30800343
项目名称 骨髓源性小胶质细胞脑内定向趋化对Aβ清除作用的机制研究
项目类型 青年科学基金项目
申报学科1 (C090301)
研究性质
资助金额 20.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要脑内广泛的Aβ沉积是Alzheimer病（AD）病理损害的中心环节。最新研究表明，在病理条件下迁移至脑内的骨髓造血干细胞来源的小胶质细 胞，具有比脑内固有的小胶质细胞更强的吞噬功能，在清除Aβ的沉积中起主要作用，如何加强骨髓源性小胶质细胞对Aβ的吞噬作用成为目前的研究热点。结合前 期工作，申请者提出，如果介导趋化因子SDF-1在脑中持续表达，促进骨髓源性小胶质细胞向脑内迁徙，可望对脑内不断产生的Aβ沉积进行持续有效清除，达 到缓解AD进展的目的。为证实以上假说，本研究将利用APP转基因小鼠作为模型，通过分子生物学技术、EGFP转基因小鼠骨髓移植等手段，探讨SDF-1 对小胶质细胞的趋化作用、脑内SDF-1诱导的小胶质细胞的具体来源、骨髓源性小胶质细胞在A?清除中的作用以及对脑内微环境的影响，以明确SDF-1作 为AD治疗的新靶点的疗效及可行性，并为完善AD的发病机理提供有效证据。
获资助单位 华中科技大学(项目负责人)
项目编号 30873400
项目名称 丹参不同组分配比调控内皮细胞稳态的实验研究
项目类型 面上项目
申报学科1 (C190702)
研究性质
资助金额 31.00万元
开始日期 2009年1月1日
完成日期 2011年12月31日
项目摘要血管内皮细胞功能紊乱是心血管疾病的起始因素，而活性氧与一氧化氮之间的相互作用是内皮稳态的关键。丹参是临床常用的活血化瘀中药，广泛用于抗动 脉粥样硬化的治疗。其水溶性成分丹酚酸B和脂溶性成分丹参酮IIA均起稳定动脉粥样硬化斑块的作用。为了探讨二者配比的组效关系，本项目以人脐静脉内皮细 胞为模型，以炎症和NO供体刺激及其不同组合处理为信号输入，MAPK激活、NF-kB变化为信号转导过程，细胞功能分子和基因表达为信号输出，细胞活 性、氧化还原酶和还原物质、活性氧与一氧化氮、蛋白质亚硝基化等为稳态指标，研究丹酚酸B和丹参酮IIA的不同配比对硫氧化还原稳态的调节过程，对活性氧 和一氧化氮平衡的调节关系，建立相互作用的调控网络，解决中药组分配比的分子药效机理问题。一方面可丰富中药治疗的基础理论，另一方面可为组分配比创新药 物提供科学依据。