APASL2025 | 多项研究显示：MASLD/MAFLD显著增加慢乙肝患者的肝纤维化风险

 编者按

2025年第34届亚太肝病学会年会（APASL 2025）于3月26 - 30日在北京国家会议中心隆重召开。本次大会以“多元合作 创造消除和治愈的奇迹”为主题，旨在通过跨学科的合作与交流，共同探索肝病的预防、诊断、治疗及管理的新策略和新方法。肝霖君与您分享相关重要内容。

代谢相关脂肪性肝病（MASLD/MAFLD）与慢乙肝的共病现象日益普遍，现有研究表明，MASLD可能增加慢乙肝患者发生肝纤维化的风险。在APASL2025摘要中，中国学者发布了三项相关研究成果：南京大学医学院附属鼓楼医院吴超教授、黄睿教授、李婕教授团队联合苏州市第五人民医院朱传武教授团队通过一项大型横断面研究调查了慢乙肝患者中MASLD的患病率，并发现合并MASLD显著增加慢乙肝患者肝纤维化和肝硬化的风险；天津市第二人民医院苗静教授团队通过回顾性分析慢乙肝患者的肝活检队列，发现MAFLD显著加速慢乙肝患者的肝纤维化进程；广东省中医院池晓玲教授团队通过对肝活检队列的分析则发现，代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是慢乙肝合并MASLD患者肝纤维化进展的主要因素，脂肪变性（HS）则可能对肝纤维化有保护作用。

研究一

慢乙肝患者中MASLD的患病率约为40%，MASLD显著增加慢乙肝患者的肝纤维化风险

研究方法

横断面研究，纳入3114例未经治疗的慢乙肝患者，通过瞬时弹性成像（TE）评估肝脂肪变性严重程度及肝硬度值（LSM）。

研究结果

01 慢乙肝患者中MASLD的患病率与病毒学特征

慢乙肝患者中MASLD患病率为38.9%。合并MASLD组的HBsAg（3.0 vs. 3.2 Log₁₀ IU/mL）及HBV DNA（2.8 vs. 3.2 Log₁₀ IU/mL）水平显著低于无MASLD组（P < 0.001）。

02 合并MASLD的慢乙肝患者肝纤维化风险显著升高

合并MASLD组的LSM较高（6.9 kPa vs. 6.1 kPa，P < 0.001），且显著肝纤维化（34.9% vs. 22.2%）及肝硬化比例（15.0% vs. 7.6%）均显著高于无MASLD组（P < 0.001）。多因素分析显示，MASLD是显著肝纤维化（OR = 1.772）及肝硬化（OR = 2.304）的独立危险因素（P < 0.001）。

03 代谢负荷增加肝纤维化风险

合并≥ 3个心脏代谢因素（OR = 1.592，P = 0.007）和2个心脏代谢因素（OR = 1.363，P = 0.048）的MASLD患者发生显著肝纤维化的风险高于合并1个心脏代谢因素的患者。

04 脂肪变性严重程度与肝纤维化风险成正比

与轻度脂肪变性患者相比，重度脂肪变性（OR = 3.399，P < 0.001）和中度脂肪变性（OR = 1.536，P = 0.006）患者发生显著肝纤维化的风险更高。

研究二

MAFLD加速慢乙肝患者的肝脏病理进展

研究方法

回顾性分析157例接受肝活检的慢乙肝患者（95例单纯慢乙肝，62例慢乙肝合并MAFLD）。根据肝脏病理组织学改变，将炎症分级1 ≥ G ≥ 0、2 ≥ G > 1、4 ≥ G > 2的患者分为G1、G2、G3组；将肝纤维化分级1 ≥ S ≥ 0、2 ≥ S > 1、4 ≥ S > 2的患者分为S1、S2、S3组。

研究结果

01 患者基线差异

合并MAFLD组患者的男性比例（64.5% vs. 39.0%）、总胆固醇（TC，5.16 vs. 4.61 mmol/L）及甘油三酯（TG，1.50 vs. 0.88 mmol/L）水平显著高于单纯慢乙肝组（P 均< 0.05）。

02 MAFLD加速慢乙肝患者肝纤维化病理进展

合并MAFLD组的III型前胶原肽（PIIIP）水平显著高于单纯慢乙肝组（11.69 vs. 9.43 ng/mL, P < 0.001）。肝活检显示，合并MAFLD组的肝纤维化（P = 0.021）及炎症（P = 0.034）分级均显著较高。多因素回归分析显示，MAFLD是慢乙肝患者肝纤维化加重的独立危险因素（OR = 0.261, P = 0.001）。

研究三

炎症是慢乙肝合并MASLD患者肝纤维化进展的核心驱动因素，脂肪变性或具有保护作用

研究方法

纳入598例接受肝活检的慢乙肝合并MASLD患者，根据病理评分系统对脂肪变性（HS）、小叶炎症及纤维化进行分级，并做出MASH的诊断。

研究结果

01 脂肪变性对肝纤维化可能具有保护作用

中重度HS组进展期纤维化的比例（13.9%）显著低于轻度HS组（23.0%）（P = 0.015）。HS分级是进展期肝纤维化的保护因素（aOR=0.252, P < 0.001），与肝纤维化分期呈弱负相关（R² = -0.099, P = 0.015）。

02 MASH及小叶炎症主导肝纤维化进程

合并MASH的慢乙肝患者进展期肝纤维化的发生率显著高于非MASH患者（48.9% vs. 6.8%，P < 0.001），多因素回归分析显示，合并MASH的慢乙肝患者进展期纤维化风险是非MASH患者的8.8倍（aOR = 8.818, P < 0.001）。肝小叶炎症分级也是进展期肝纤维化的独立预测因素（aOR = 8.426, P < 0.001），与肝纤维化分期呈强正相关（R² = 0.738, P < 0.001）。

03 进展期肝纤维化的预测因素

除小叶炎症分级和MASH外，高血压（aOR = 5.903；P < 0.001）也是进展期肝纤维化的独立危险因素。除HS分级外，PLT（aOR = 0.991, P = 0.006）也是进展期肝纤维化的独立保护因素。在对453例接受FibroScan检查的患者进行的亚组分析中，控制衰减参数（CAP）并未显示出对进展期纤维化的保护作用（aOR = 0.998, P = 0.461）。

肝霖君有话说

以上三项研究的结果表明，约四成慢乙肝患者合并MASLD，且MASLD显著增加显著肝纤维化和肝硬化的风险，提示应将代谢因素的筛查与管理纳入慢乙肝患者的常规管理中。其次，在病理学层面，MASH的存在及小叶炎症是肝纤维化进展的核心驱动因素，而单纯脂肪变性可能反而具有一定的保护效应，这一发现提示，对于合并MASLD的患者，可考虑进行肝活检以评估小叶炎症的程度，并及时发现MASH。综合而言，在慢乙肝患者的诊疗中，不能忽视代谢因素的协同作用，早期识别MASLD、MASH以及对代谢负荷的积极干预，将有助于改善慢乙肝患者的长期预后。

参考文献：

1. Wang J, Zhang S, Xiong Y, et al. Prevalence of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease and its impact on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B. APASL2025. Abstract (OP0243).

2. Guo L, Xu Q, Sun H, et al. Does metabolic-related fatty liver disease speed up the progress of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B? APASL2025. Abstract (PP0179).

3. Lin M, Shi M, Xiao H, et al. Is hepatic steatosis an independent risk factor for advanced fibrosis in Chronic hepatitis B patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease? APASL2025. Abstract (PP0499).