Alzheimer's & Dementia：新型抗体针对tau蛋白寡聚体,促进细胞中tau蛋白的溶酶体清除
2020-11-01 haibei MedSci原创
研究人员开发的针对纯化的低n tau重复域低聚物的单克隆抗体，作为中和tau聚集和毒性的工具。
Tau是一种神经元微管相关蛋白，在一系列被称为tau疾病的神经退行性疾病中聚集形成不溶性的纤维状沉积物。阿尔茨海默病(AD)的特点是存在由淀粉样蛋白β(Aβ)组成的细胞外斑块和细胞内tau的缠结。
人们已经尝试了几种针对Aβ病理的治疗方法，但到目前为止，它们未能在临床试验中显示出显著的益处。因此，针对tau病理的治疗方法已经变得非常重要，尤其是AD的认知能力下降与tau病理的相关性比与淀粉样蛋白负担的相关性更好。
已有的研究发现了几种基于小分子的治疗方法，旨在减少tau聚集，其在动物模型中似乎很有希望，但在临床试验中都失败了，因此，基于tau的免疫疗法可能更具希望。
最近，研究人员在Alzheimer's & Dementia杂志发文，报导其开发的针对纯化的低n tau重复域低聚物的单克隆抗体，作为中和tau聚集和毒性的工具。
研究人员通过硫黄素S，动态光散射（DLS）和原子力显微镜（AFM）测试体外聚集抑制，并使用分裂荧光素酶互补试验和荧光激活细胞分选（FACS），在tau疾病的N2a细胞模型中分析了抗体对聚集的抑制作用。
结果显示，抗体通过阻断tau在寡聚状态下的聚集，在体外抑制tau聚集达90%左右。通过分裂荧光素酶补体试验测定，一些抗体能够阻断tau在细胞中的二聚体化/多聚体化。细胞外应用的抗体被内化并导致tau被封存到溶酶体中进行降解。
因此，新颖的低N-tau寡聚体特异性单克隆抗体可抑制细胞中Tau寡聚体化，促进毒性tau的清除。
原始出处：
Ram Reddy Chandupatla et al. Novel antibody against low‐n oligomers of tau protein promotes clearance of tau in cells via lysosomes. Alzheimer's Association (2020). DOI: https://doi.org/10.1002/trc2.12097
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