杜怡峰：应重视阿尔茨海默病诊断的临床症状标志物
2018-07-17 |杜怡峰 （ 山东省立医院神经内科 ） 中华医学信息导报
阿尔茨海默病（AD）是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、理解力差、定向力丧失，伴幻觉、妄想、日常生活能力下降等。2011年美国国立衰老研究院和阿尔兹海默病协会（NIA-AA）诊断标准认为AD是一个包含轻度认知损害（MCI）在内的连续疾病过程，并将生物标志物纳入到AD的诊断标准当中，这其中“临床症状标志物”具有较重要的临床意义
阿尔茨海默病（AD）是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、理解力差、定向力丧失，伴幻觉、妄想、日常生活能力下降等。2011年美国国立衰老研究院和阿尔兹海默病协会（NIA-AA）诊断标准认为AD是一个包含轻度认知损害（MCI）在内的连续疾病过程，并将生物标志物纳入到AD的诊断标准当中，这其中“临床症状标志物”具有较重要的临床意义，应引起我们的重视。
（1）情景记忆：AD造成的病理改变早期首先累及内颞叶，而内颞叶与情景记忆的关系最为密切，因而AD很早期就出现情景记忆的损害。有关研究显示自由回忆和线索选择性提醒回忆测验是典型AD的有效证据；自由回忆缺陷在识别MCI向AD转变的特异性有92%。在5年的随访中发现，联合使用听觉词语学习测验、延迟回忆、韦氏成人智测工具其痴呆预测的敏感性为75%，特异性为74%。在10年的随访中，其痴呆预测的敏感性为78%，特异性为72%。
（2）主观记忆减退（SMC）：SMC可能是 MCI 前阶段，易发展为 MCI 甚至痴呆的危险因素之一。研究认为，在正常人脑内的淀粉样蛋白的沉积与SMC有关，50岁以上的SMC患者中，1/3已经是MCI。
（3）轻度行为障碍（MBI）：神经精神症状可以出现在痴呆的任何阶段，而MBI发生在痴呆前阶段，可伴有或不伴有MCI，能够预测痴呆的发生，提示痴呆进展速度。研究表明，冷漠是轻度行为障碍的一个重要组成部分，可用于认知障碍的早期诊断，MBI-C量表是AD早期诊断重要工具，包括：冷漠/逼迫感/动机； 情绪影响/焦虑；冲动控制能力/反馈调节；适应社会能力；想法/观念的转变。
（4）语言能力：AD的言语障碍与痴呆严重程度呈正相关。一项研究通过对81例AD患者进行氟脱氧葡萄糖-正电子体层扫描检测，发现语言识别记忆可能与内侧颞叶和双侧眶额叶皮质相关。一项正常人与AD患者的语言能力测试中，AD患者应用词语和词语分类的流畅程度均低于对照组。
（5）抑郁：抑郁是阿尔茨海默病常见的神经精神症状之一，在AD的早期阶段即可观察到，可作为早期识别AD的临床标志。据统计，AD患者随访12个月内的抑郁发病率约为13.29%。抑郁是阿尔茨海默病危险因素之一，增加AD患病风险，有抑郁症等情绪障碍病史的老年人未来发生AD的风险比正常老年人高2~5倍。
（6）视觉异常：研究发现在AD患者脑内发生的神经病理改变也出现在瞳孔、视网膜、晶状体、脉络膜、视神经等，而且视觉改变也出现在AD患者及动物模型中。另外，接受光刺激后瞳孔变化的程度与脑脊液中Aβ（1-42）的含量具有正相关性。AD患者瞳孔对光反射迟缓的原因可能与体内Aβ沉积有关。
（7）嗅觉改变：研究结果表明，与MCI-AD 组及MCI-稳定组相比，CCSI评分在MCI-路易体痴呆（DLB）组存在明显的降低。嗅觉障碍的出现是AD及DLB的早期 标 志 ，嗅 觉 功 能 检 查 可 以 帮 助预测MCI向AD或DLB的转换。
（8）执行能力：一项研究将MCI患者分为高级执行能力组和低级执行能力组。高级执行能力组的脑网络大小、密度和集聚系数要高于低级执行能力组。对于高级执行能力组脑网络的测量显示其具有更完整的白质纤维。
（9）步态受损：在一项包含1232个认知正常的个体的研究中，步态与认知存在明确的相关性。另外，一项横断面研究显示，脑内特别是与AD相关区域（颞叶）的Aβ沉积与各项步态参数的改变有明显的相关性。
总之，AD临床症状标志物是AD早期诊断的重要因素之一，也是将AD防治窗口的前移的关键环节。
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