盘点：近期膀胱研究盘点

膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌，其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上，通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】Eur Urol：经尿道膀胱肿瘤切除术治疗非肌层浸润性膀胱癌质量和效果的改善

非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的临床结果部分的由起始干预手段的质量来决定。最近，有研究人员评估了与经尿道膀胱肿瘤切除（TURBT）相关的特异性质量指标（QIs）的符合性情况，并了解在引入QPI（质量表现指标）计划后NMIBC的临床结果情况。

研究包括了4246名新膀胱癌（BC）患者，67%（2029/3023）名NMIBC患者中使用了TURBT术后单次滴注丝裂霉素C（SPI-MMC）。在1860名经历TURBT的NMIBC患者中，首次膀胱镜检查复发率（RRFFC）、残癌率和re-TURBT的pT2比例分别为13% (116/888)、33% (212/653)和2.9% (19/653)。SPI-MMC与更低的RRFFC相关，且与所有的变量，包括住院容量和手术医生无关。活检样本中逼尿肌（DM）的存在能够使pT1癌症中疾病残留可能性减少一半。研究的主要限制因素为缺少用于比较的预QPI引入队列。

最后，研究人员指出，QI计划在苏格兰的实施提高了TURBT的质量，并且与真实世界中与低对水平早期复发/残留癌和精准的病理分期相关。

【2】Sci Rep：羊水干细胞移植对脊髓损伤小鼠膀胱功能异常恢复的作用研究 

最近，有研究人员调查了人类羊水干细胞（hAFSC）移植对脊髓损伤（SCI）小鼠的膀胱功能和分子变化的影响。

研究包括了4组不同的处理：sham、SCI+磷酸盐缓冲液（SCI+PBS）、人类胚胎肾293细胞（HEK293）和hAFSCs移植。研究发现，在SCI+PBS处理组中，膀胱测压显示，在第7天和第28天，最大排尿压力、排尿量、膀胱容量、剩余容量和非排尿收缩次数增加，弹性蛋白/胶原总量增加，而胶原浓度下降。在第7天和/或第28天，IGF-1、TGF-β1和TGF-β3-肾上腺素受体的免疫反应性和mRNA水平升高。毒蕈碱受体的M2免疫反应性和M3 mRNA水平在第7天升高。在第28天，M2免疫反应性增强，但M2/M3 mRNA和M3免疫反应性水平降低。在第7天，脑衍生神经营养因子mRNA升高，免疫反应性降低。HEK293细胞移植与SCI+PBS处理相比没有差异。hAFSCs与神经细胞标记共定位，且表达BDNF、TGF- 1、GFAP和IL-6。

最后，研究人员指出，他们的研究表明了SCI膀胱能够释放IGF-1和TGF-β1来促使弹性蛋白和胶原蛋白在膀胱壁中重塑，hAFSCs移植能够改善上述变化，且其中涉及了BDNF、毒蕈碱受体和肾上腺素受体表达机制。

【3】Sci Rep：膀胱出口梗阻扰乱膀胱昼夜节律功能

生物钟能够规划日常节律并协调多个行为过程，其中就包括了排尿。小鼠中部分膀胱出口梗阻（pBOO）会导致过度活跃的排尿。然而，pBOO对膀胱功能长期的影响仍旧不清楚。

最近，有研究人员通过捆绑近端尿道诱导长期的pBOO，来调查膀胱昼夜节律功能受损的情况下排尿情况。研究人员在术后1、3、6和12个月时对排尿行为进行了评估，并使用了自动排尿染色法对对小鼠的排尿进行了精准的记录，并使用qRT-PCR方法对pBOO术后24个月相关基因表达做了定量分析。研究发现，pBOO组的排尿频率在第3、6和12个月时与第1个月相比显著减少（p<0.05）。在术后第12个月，pBOO组小鼠的体重与shan组比较显著增加。另外，pBOO组5-HT2B受体mRNA的表达水平与sham组相比增加了3.4倍。

最后，研究人员指出，他们的研究发现了长期的pBOO能够扰乱小鼠膀胱昼夜节律功能，这与人类的夜尿症相似。该扰乱过程可能参与了体重的增加和/或pBOO后血清素的变化过程。

【4】Eur Urol：T1膀胱癌不同肿瘤亚型的鉴定

T1期膀胱癌在所有非肌层浸润性膀胱癌（NMIBCs）中进展和复发率最高。大多数T1期癌症用卡介苗(BCG)治疗，但许多患者会进展或复发，甚至有些T1期患者会死于膀胱癌。典型的侵袭性的肿瘤可以通过早期膀胱切除术来治疗。

最近，有研究人员为了更好地了解T1期癌症的分子异质性，进行了转录组解析和无监督聚类，并确定了5种经重复经尿道切除术（reTUR）和诱导和维持卡介苗治疗的T1肿瘤共识亚型。研究发现，T1-LumGU亚型与原位癌（CIS；6/13，占所有CIS的46%）相关，且具有高E2F1和EZH2表达，并富集E2F靶点和G2M检查点标志物。T1-Inflam亚型存在炎症和免疫细胞浸润。虽然大多数T1肿瘤被划分为腔内乳头状，但T1-TLum亚型的腔内乳头状评分和FGFR3表达的中位数最高，没有复发事件，且拷贝数增加最少。T1-Myc和T1-Early亚型有复发率最高（在24个月内为14/30），MYC表达均值最高。综合来看时，其无复发生存明显差于其他三种亚型。另外，T1-Early在卡介苗的前6个月内有5例（38%）复发，并抑制了IFN-α和IFN-γ标志物和炎症。研究人员还开发了一个单个患者的T1分类器，并在第二个T1肿瘤队列中验证了生物学亚型。

最后，研究人员指出，还需要未来的研究来验证他们所提出的T1亚型，并确定是否可以为每个亚型进行个体化治疗。

【5】Sci Rep：抗毒蕈碱药物和β-3肾上腺受体激动剂治疗膀胱过度活跃中效果真实世界研究

抗毒蕈碱和β-3肾上腺受体激动剂一般都是作为膀胱过度活跃治疗的（OAB）的一线治疗药物。最近，有研究人员利用真实世界的数据调查了不同药物组之间的临床特征和表现的差异。

在一个回顾性的研究中，研究人员招募了2010年3月至2017年12月在研究人员所在机构诊断为OAB的所有年龄大于18岁的患者。这些参与者被分配到三组，分别是抗毒蕈（A组）、β-3肾上腺受体激动剂（B组）和药物中断（C组）治疗组，并在治疗前和治疗后完成OAB症状评分和生活质量问卷调查。此外，研究人员还记录了治疗效果的临床整体印象。同时，还应用了用药前尿动力学研究。

研究人员总共分析了215名患者（A组：43名，B组：35名，C组：137名）。研究发现，B组的年龄（平均年龄77.4岁）显著大于A组（69.2岁，p=0.012）和C组（68.6岁，p=0.001）。然而，各组之间在性别和基础疾病方面没有显著差异。治疗前，各组问卷结果均无显著差异。A组的膀胱容量（平均±SD，257.3±135.1cm3）明显大于B组（125.8±46.0cm3，p=0.002）和C组（170.5±99.2cm3，p=0.001）。治疗后，A组和B组在任何一项调查问卷评分中均无显著差异，但评分均优于C组。在尿动力学研究中，坚持使用抗毒蕈碱药物的OAB患者往往更年轻，膀胱容量更大。然而，使用抗毒蕈碱药物的患者与使用β-3肾上腺受体激动剂的患者在疗效上没有显著差异。

【6】Cell Death Discovery：一种检测膀胱癌尿液中肿瘤软骨素硫酸酯糖胺聚糖的简单方法 

膀胱肿瘤中的蛋白多糖被一种独特的肿瘤软骨素硫酸酯（ofCS）糖胺多糖修饰，这种糖胺多糖通常仅限于胎盘滋养细胞。该ofCS修饰可以在膀胱肿瘤中通过疟疾VAR2CSA蛋白进行检测；另外，疟疾发病机制中，该蛋白介导寄生虫感染的红细胞在胎盘内粘附。

在膀胱癌中，蛋白多糖能够持续的进入到尿液中，从而具有用于疾病检测的潜力。最近，有研究人员调查了重组的VAR2CSA蛋白(rVAR2)是否可以用于检测膀胱癌患者尿液中ofCS修饰的蛋白多糖(ofCSPGs)，并将ofCSPGs作为疾病存在的指示。研究结果发现，膀胱癌患者尿液中的ofCSPGs可以固定在阳离子硝化纤维素膜上，随后在定制的点印法中通过rVAR2蛋白检测ofCS的含量。与健康个体相比，高等级膀胱癌患者尿液中ofCSPGs含量明显增加。与膀胱癌患者术前收集的匹配尿液相比，肿瘤完全切除后的尿液中ofCSPGs明显减少。更多的是，尿液中ofCSPGs的含量与膀胱癌患者的肿瘤大小相关。

最后，研究人员指出，通过使用rVAR2，利用简单的生化检测方法就可以来检测膀胱癌患者尿液中癌症特异性的ofCS修饰。因此，可以进一步发展为一种无创检测和监测疾病的方法。