论文解读 | Nazri Mustaffa教授团队总结环状RNA在乙型肝炎病毒诱导的肝细胞癌中的作用及研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）诱导的肝细胞癌（HCC）是全球主要的健康负担之一，亟待新的治疗和诊断手段。近年来，环状RNA（circRNA）作为一种新型非编码RNA分子，因其在多种疾病中的调控作用而备受关注。

马来西亚理科大学的Nazri Mustaffa教授团队在本刊发表了一篇题为“Circular RNAs in hepatitis B virus-induced hepatocellular carcinoma: A comprehensive review and recent advances”的综述文章，全面探讨了环状RNA在乙型肝炎病毒诱导的肝细胞癌中的作用机制、研究进展及未来研究方向。

1 CircRNA作为miRNA海绵调控信号通路与肿瘤进程

与线性RNA不同，环状RNA具有闭环结构，能够抵抗降解，从而成为长期调控基因表达的重要调节因子。它们影响多种癌症相关过程，包括肿瘤增殖、转移、免疫逃逸和药物耐受。特定的环状RNA，如circRNA-100338、circRNA-101764和circBACH1，已被确定为HCC进展的关键参与者，影响PI3K/Akt、Wnt/-catenin和NF-B等重要信号通路。通过作为miRNA的分子海绵，这些环状RNA帮助调节促癌基因，从而成为极具吸引力的治疗靶点（图1）。

图1环状RNA的生物合成与功能（原文中Figure 2）

2 环状RNA的治疗潜力

环状RNA靶向治疗已成为RNA医学领域中一个极具前景的新兴方向。当前，包括RNA干扰（RNAi）、基于CRISPR的基因编辑以及纳米粒子传递系统在内的多种前沿技术正在被广泛探索。这些技术旨在精准地抑制促肿瘤环状RNA的活性，或恢复抑肿瘤环状RNA的功能。此外，基于环状RNA的疫苗开发也取得了显著进展。这些疫苗利用环状RNA稳定的结构特性，能够高效编码治疗性蛋白，同时有效避免了传统线性RNA在体内快速降解的问题，为癌症治疗提供了新的策略。

3 环状RNA在肝癌诊断和预后中的临床应用潜力

环状RNA的潜力不仅局限于治疗领域，还广泛扩展到了早期诊断和预后评估。作为一种基于血液的生物标志物，环状RNA在区分HCC、慢性乙型肝炎和肝硬化方面展现出了高特异性和敏感性，显著优于传统的标志物。随着液体活检技术的不断发展，环状RNA有望彻底改变非侵入性癌症检测，为早期干预和改善患者预后提供有力支持。

尽管如此，将环状RNA的研究成果转化为临床应用仍面临诸多挑战。这些挑战包括开发更精准的递送系统、在大规模研究中验证其有效性，以及更深入地理解环状RNA与宿主免疫之间的复杂相互作用。然而，随着高通量测序和生物信息学技术的不断进步，环状RNA研究正在加速推进，为揭示肝癌中环状RNA的功能机制提供了更深入的见解，也为未来的临床应用奠定了坚实的基础。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304225000947

引用这篇文章：

Quan W, Bello KE, Shueb RH, Mustaffa N. Circular RNAs in hepatitis B virus-induced hepatocellular carcinoma: A comprehensive review and recent advances. Genes Dis. 2025;12(5):101605.