《中华医学遗传学杂志》：希特林蛋白缺乏症诊断、治疗和管理指南(2026版)

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中华医学会医学遗传分会等权威机构组织多学科专家共同制定指南，规范了希特林蛋白缺乏症的临床诊疗。

希特林蛋白缺乏症是由SLC25A13基因变异导致的常染色体隐性遗传病，在东亚地区相对常见。

此次指南严格遵循国际及国内指南制定标准，基于截至2025年6月的最新临床证据，针对诊断、治疗和管理中的8个关键临床问题，形成了10条推荐意见，以期为临床医生提供科学、实用的参考。

希特林蛋白缺乏症在不同年龄阶段临床表现各异，主要分为三种类型：

1. 新生儿期至婴儿期：表现为希特林缺陷导致的新生儿胆汁淤积症（NICCD），特征为迁延性黄疸、大便颜色浅淡、肝功能损害，新生儿筛查常发现瓜氨酸升高。

2. 儿童期：表现为希特林缺陷导致的生长迟缓和血脂异常（FTTDCD），特征为高脂血症、生长发育迟缓，患者常有偏好高蛋白、低碳水化合物的饮食特点。

3. 青春期至成人期：表现为青少年及成人希特林蛋白缺乏症（AACD），以反复发作的高氨血症导致的神经精神异常（如意识障碍、行为异常）和肝脂肪变性为主要特征，常由高碳水化合物饮食、饮酒等诱发。

疾病的诊断需结合临床表现，完善肝功能、血氨、血氨基酸谱、酰基肉碱谱及SLC25A13基因检测。基因检测是确诊的金标准。诊断时需与胆道闭锁、其他遗传代谢病、内分泌疾病等进行鉴别。新生儿筛查主要依靠串联质谱法，通过优化筛查指标模型或联合基因筛查可提高检出率，减少漏诊。

疾病治疗的核心是饮食管理和对症支持治疗，饮食管理是贯穿始终的基础治疗，NICCD患儿应使用无乳糖且富含中链甘油三酯（MCT）的特殊配方奶粉喂养，以纠正能量代谢障碍。FTTDCD和AACD患者需补充MCT，并长期坚持高蛋白、低碳水化合物的饮食原则，AACD患者还需限制天然蛋白质的摄入。

在药物治疗方面，NICCD患儿需补充脂溶性维生素。AACD急性发作出现高氨血症时，可使用精氨酸、门冬氨酸鸟氨酸等降氨药物，必要时使用氮清除剂。出现脑水肿时，应使用甘露醇而非甘油果糖。

对于出现严重且难以控制的肝功能衰竭或反复高氨血症、严重代谢失代偿的患者，应考虑进行肝移植。移植后患者的代谢和精神状态通常可恢复正常。

疾病需进行长期、多学科的综合管理。定期监测患者的生长发育、营养状况及生化指标（如肝功能、血脂、血氨等），并通过影像学检查评估肝脏情况，以便及时调整治疗方案，预防并发症。

参考文献：

中华医学会医学遗传分会生化与代谢学组，中国妇幼保健协会儿童疾病和保健分会儿童遗传代谢疾病与保健学组. 希特林蛋白缺乏症诊断、治疗和管理指南(2026版). 中华医学遗传学杂志，2026，43(02):81-89.