NPJM ：元基因组分析揭示肠道微生物群在痛风发病中的潜在作用

     痛风是一种主要累及关节的炎症性关节炎，被认为是高血压和心血管疾病的危险因素。痛风在男性中比女性更常见，由于饮食和生活方式的改变，痛风的患病率有所上升。据报道，在美国，痛风的患病率在2015-2016年间为3.9%，而在欧洲国家，从2003年到2014，这一比例在1%到4%之间。一项对30项研究的荟萃分析显示，从2000年到2016年，痛风在中国大陆的患病率约为1.1%。尽管痛风在中国的患病率相对较低，但它呈现出逐年上升的趋势。

     已知痛风的主要原因是尿酸异常增加和尿酸钠(MSU)晶体结晶。在健康人体内，有两种途径可以排泄尿酸：肾脏负责排出70%的尿酸，肠负责排泄剩余的30%。最近的研究表明，肠道微生物区系失调与关节炎疾病有关，包括强直性脊柱炎(AS)，类风湿性关节炎(RA)和银屑病，但肠道微生物群和痛风之间的联系仍不清楚。先前的研究表明，痛风患者的蝉类杆菌和木聚糖分离物的丰度显著增加，而普氏杆菌和假卡氏双歧杆菌的丰度降低。痛风患者的肠道微生物功能，包括嘌呤代谢也发生了改变。另一项结合微生物组和代谢组的研究显示，在痛风患者中，类杆菌、卟啉单胞菌科、红球菌、葡萄球菌和厌氧菌中的条件致病菌增加，尿酸排泄和嘌呤代谢的代谢物发生改变。虽然这些研究很有洞察力，但大多数研究的样本量都很小，没有或只有少数几个样本用于独立验证，因此它们的推广能力有限。此外，肠道微生物区系与痛风相关临床参数之间的相互作用，以及肠道微生物区系对痛风治疗干预的反应仍未被探讨。此外，肠道微生物区系与痛风相关的关键临床参数之间的关系，以及痛风微生物区系对治疗干预的反应仍未被探讨。因此，对于肠道微生物如何以及哪些可能影响痛风的关键病理生理过程(如宿主尿酸降解和全身炎症)缺乏全面的认识，需要在进一步的纵向研究中进行进一步的研究，以详细描述患者的临床参数。

    本文对从痛风患者和健康对照组纵向收集的307份肠道微生物组进行了大规模的微基因组学分析。利用发现和验证队列，我们试图调查痛风肠道微生物组的分类和功能特征，它与痛风相关临床参数(如血清尿酸(SUA)和炎症)的关系，它对治疗干预的反应，以及痛风相关微生物组特征与更广泛的自身免疫和代谢紊乱的关系。

     综上所述，我们在与痛风相关的肠道微生物群中确定了分类和功能特征，并根据我们的结果提出了肠道微生物如何影响痛风发展的假设模型。类杆菌和普罗维菌素的富集可能导致痛风肠杆菌中6-酰基链类脂A的生物合成发生改变，从而对宿主免疫刺激和内毒素耐受性产生负面影响，从而导致4-或5个酰基链的类脂A的生物合成发生改变。同时，肠杆菌属物种的枯竭可能导致尿酸降解功能障碍，从而导致全身尿酸蓄积和痛风炎症的增加。其他微生物功能，如SCFA的产生和鞭毛组装，可能有助于维持健康的肠道微环境，它们在痛风中的耗尽可能通过改变宿主受体而导致局部和全身炎症增加。结果显示痛风患者肠道菌群失调与尿酸升高和全身炎症有关，随着时间的推移，降尿酸和抗炎药物干预可能会部分恢复。未来需要对更大的纵向队列进行多组学研究，结合动物模型实验，以验证该发现，以更好地理解痛风肠道微生物区系的潜在机制。

文献来源：Chu Y,  Sun S,  Huang Y, Metagenomic analysis revealed the potential role of gut microbiome in gout.NPJ Biofilms Microbiomes 2021 Aug 09;7(1)